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Treatment of Obesity with Celastrol Junli Liu, Jaemin Lee, Ralph Mazitschek, Umut Ozcan Cell. 2015 May 21;161(5):999-1011 In Brief Celastrol, a natural compound found in the roots of the thunder god vine, increases leptin sensitivity to suppress food intake and dramatically reduce body weight of obese mice. 简要： 雷公藤中的一种提取物可以减少肥胖小鼠的食物摄取，使其体重下降45%。这种叫做雷公藤红素 (Celastrol)的化合物是通过增强一种叫做瘦素(leptin)的食欲抑制激素的作用，来发挥其强有力的减肥效应的。雷公藤红素（Celastrol）有望成为一个强有力的减肥药物成分。 Highlights 1. Celastrol is a natural compound extracted from thunder god vine 2. Celastrol creates similar expression profile to those of reduced ER stress conditions(内质网应激状态). 3. Celastrol is a powerful leptin sensitizer 4. Celastrol has potential as an anti-obesity therapeutic agent
肥胖目前在全球流行，全球成人中约有14.6亿超重(BMI >25 kg/m2)，5.02亿肥胖(BMI>30 kg/m2)。按照WHO的诊断标准，中国成人超重为27.8%，肥胖为5.5%，但是腹型肥胖的比例高达27.1%。肥胖者，特别是腹型肥胖者比普通人更容易表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白异常升高，而高密度脂蛋白反而降低。肥胖者容易患高血压、血脂紊乱及糖尿病。根据流行病学调查的结果，肥胖妇女更容易患子宫内膜癌和绝经后乳腺癌，肥胖男性则更容易患前列腺癌；而且只要是肥胖者，无论男女都更容易患结肠癌及直肠癌。肥胖可能引起的骨关节疾病主要有三种：骨性关节炎、糖尿病性骨关节病和痛风性骨关节病。 瘦素是由脂肪细胞分泌的一种激素，当机体有着充足的燃料和能量时瘦素会向大脑发出信号。缺乏瘦素信号的人类和小鼠会毫无节制地吃东西，变得病态肥胖，表明瘦素增强药或许可以有效地治疗肥胖。而尽管血液中有着高水平的这一激素，瘦素却并不能消除肥胖个体的饥饿或减少食物摄取，这使得许多研究人员由此猜测瘦素不敏感是肥胖的根本原因。 在这项新研究中，Ozcan和他的研究小组筛查了一个现有的数据库，这一数据库中包含了用1000多种小分子处理过的人类细胞的全基因组基因表达谱。他们发现在这些小分子中，雷公藤红素能够最有效地生成与提高人类细胞中内质网功能和瘦素敏感性相关的表达谱。在雷公藤红素处理的仅一周之内，处理组肥胖小鼠比未处理组肥胖小鼠的食物摄取减少了约80%。到第三周结束之时，治疗小鼠几乎完全通过燃烧储存脂肪减掉了45%的初始体重。这比减肥手术的减肥效果更加的显著——减肥手术是通过对胃和/或肠动手术来帮助极度肥胖患者减重。并且，雷公藤红素降低了胆固醇水平，改善了肝功能和葡萄糖代谢，这些共同作用或许可以降低心脏病、脂肪肝和2型糖尿病的风险。 Summary Despite all modern advances in medicine, an effective drug treatment of obesity has not been found yet. Discovery of leptin two decades ago created hopes for treatment of obesity. However, development of leptin resistance has been a big obstacle, mitigating a leptin-centric treatment of obesity. Here, by using in silico drug-screening methods, we discovered that Celastrol, a pentacyclic triterpene extracted from the roots of Tripterygium Wilfordi (thunder god vine) plant, is a powerful antiobesity agent. Celastrol suppresses food intake, blocks reduction of energy expenditure, and leads to up to 45% weight loss in hyperleptinemic dietinduced obese (DIO) mice by increasing leptin sensitivity, but it is ineffective in leptin-deficient (ob/ob) and leptin receptor-deficient (db/db) mouse models. These results indicate that Celastrol is a leptin sensitizer and a promising agent for the pharmacological treatment of obesity. 流程导图
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