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沪科学家新发现：调节胆固醇代谢 增强肿瘤免疫治疗
http://news.online. 2016-03-18 11:17 [来源]：上海观察
图说：通过调节胆固醇代谢增强T细胞的抗肿瘤反应。网路配图 北京时间3月17日，国际顶尖学术期刊《自然》在线发表了中科院上海生科院生化与细胞所的一项科研成果，即“通过调节胆固醇代谢增强T细胞的抗肿瘤反应”，为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。 人体的免疫系统负责保卫机体健康，就像是一支部队。其中T细胞在肿瘤的监控和杀伤中起着至关重要的作用，可谓“特种兵”。T细胞，其实是个“熟悉的陌生人”。我们感冒发烧时，去医院验血查淋巴细胞，就包含了T细胞。 在临床上，除了手术、放疗、化疗，通过提高T细胞的活性来治疗肿瘤已经成为“第四种武器”。国际顶尖学术期刊《科学》杂志，曾把“T细胞癌症免疫治疗”列为2013年最重大的科学突破。不过，肿瘤细胞可不会束手就擒，它会想方设法来抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而逃避免疫系统的攻击。而现有的免疫治疗方法临床效果仍然有限，只对部分病人有效。 来自分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心（上海）许琛琦研究团队和分子生物学国家重点实验室李伯良研究团队，换了一个新角度去研究T细胞的抗肿瘤免疫功能。T细胞尽管是“特种兵”，但只有从静态转为活跃的动态时，才能发挥威力。科研人员发现，T细胞活化后，其细胞内的胆固醇代谢会重新编程，原有的吸收、合成和储存功能都提高了。眼看着与癌症细胞的战争一触即发，“特种兵”T细胞更是枕戈待旦，可是它的“必需品”（胆固醇）却被部分放到仓库里去了（储存）。这些“必需品”是被一个叫做胆固醇酯化酶ACAT1的“搬运工”给搬到了仓库。 科研人员进一步发现，T细胞代谢通路中的“搬运工”是一个很好的调控靶点，让它“磨洋工”少做点，“特种兵”的杀敌本领则大大提高。原来，ACAT1被抑制后，T细胞膜上的游离胆固醇水平提高，从而让T细胞肿瘤抗原免疫应答变得更加高效。同时，科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂在小鼠模型中治疗肿瘤，发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应，与现有的肿瘤免疫治疗临床药物anti-PD-1联用后则效果更佳。 东方肝胆外科医院的王红阳院士，长期从事肿瘤及其与代谢之间的研究。据介绍，我国恶性肿瘤发病率居高不下，每年都有3%到5%的增长。她认为这一科研成果在肿瘤免疫治疗研究领域“非常有突破”，发现了ACAT1这一新的药物靶点，揭示了ACAT1小分子抑制剂的应用前景，为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。
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