乳腺癌生存者患甲状腺癌风险增高

一项新的数据库分析发现：与普通人群相比，乳腺癌生存者发生原发性甲状腺癌的风险有所升高。（ENDO2015）

此项发现是由纽约哥伦比亚大学外科助理教授，医学博士JenniferHong Kuo今年3月7日于内分泌学会2015年年会（ENDO 2015）上发布的。

这些从国家肿瘤协会的监测、流行病学和最终结果9（SEER 9）数据库获得的数据同时还指出，发生甲状腺癌的乳腺癌生存者通常更为年轻，其乳腺肿瘤体积更小，更具侵袭性。此外，Kuo在会上发表简述时表示：在射线中更长的暴露时间或是对乳腺癌女性患者更密切的监测，在肿瘤增加中起到了一定的作用，但二者并不足以充分解释其增加的原因。

研究者表示，临床上，这（患甲状腺癌风险增加）意味着需要考虑为乳腺癌患者筛查甲状腺癌。

“我并不是要强烈要求每个乳腺癌患者在患病后每年都做（甲状腺）超声监测，但是我认为如果一位乳腺癌生存者查出了一个甲状腺结节，你应该意识到，尽管这些幸存者可能并没有甲状腺癌的家族史，也没有经历切尔诺贝利事件那样的辐射事故，但是与普通人群相比，这个结节是恶性肿瘤的风险更高，仅仅是意识到我们正在处理的是具有更高风险的患者群体，就足以改变我们对这些患者的临床处置，从而对这些患者施与更恰当的处置。”

当被问及如何评价这些发现时，来自华盛顿特区华盛顿医院中心的内分泌学家和甲状腺专家，也是发布会的主持人，Jason A Wexler说：“我认为此项发现强调了考虑多数癌症患者有朝一日可能会患继发性癌症的重要性，而此研究正是强调了患甲状腺癌的风险。”

但是，他补充道：“作为一名执业内分泌医师，我不知道我该如何对那些由医学肿瘤学家转来我这里寻求甲状腺癌筛查的乳腺癌患者进行不同的处置。根据此项新研究的数据，我不认为我们目前有很好的处置方式，但我认为它鉴别出了这些需要仔细随访的患者，哪怕他们已经接受了治疗并解决了原发恶性肿瘤。”

更年轻的患者，更小以及更具侵袭性的肿瘤

在1973~2011年间，总共有707678例乳腺癌女性患者和52939例甲状腺癌女性患者被收入SEER数据库，约占美国总人口的9%。在这些女性患者中，有1526例在患乳腺癌后继发甲状腺癌，有704405例只患有乳腺癌，以及49663例只患有甲状腺癌。（现有分析排除了1750例在甲状腺癌后继发乳腺癌的患者。）

对于40多岁的乳腺癌幸存者来说，其10年内患甲状腺癌的风险为16.0%，而同龄的普通人群只有0.33%。当诊断年龄为50多岁时，这两个数字分别为12.0%和0.35%。对于60和70多岁的乳腺癌患者，其发生甲状腺癌的风险没有增加。

相比于没有发生甲状腺癌的乳腺癌生存者，发生甲状腺癌的患者更为年轻（54vs 61岁，P<0.001），其乳腺肿瘤更大（18 mm vs 15 mm，P=0.001），且更可能为侵袭性导管癌（7.6% vs 5.5%，P=0.002）。

相比于未曾患有乳腺癌的甲状腺癌患者，前期患有乳腺癌的患者肿瘤体积更小（11.0mmvs 13.0mm，P=0.004），而且不太可能接受放射碘治疗（37% vs 45.5%，P<0.001）。

对于前期患有乳腺癌的女性所发生的甲状腺癌，有更高的百分比在乳头状甲状腺癌、嗜酸性滤泡状甲状腺癌和未分化癌中出现高细胞变异。

Kuo表示，在后期发生了甲状腺癌的乳腺癌生存者中，更多患者接受了辅助放射治疗（48% vs 44%，P=0.21），但这并不是二次原发肿瘤的独立预测因素。

联系是什么？

Wexler指出，此项数据库分析得出的时间轴是不明确的，“关键问题在于明确二者是否确有联系，或者说是否甲状腺癌可能早已存在，仅是因为乳腺癌幸存者更加规律的就诊以及接受更多扫描才被发现。”

“它们是有联系的，但并不清楚乳腺癌与甲状腺癌的发生是否存在因果关系。我认为这才是需要回答的关键问题。”

至于前期患有和未患乳腺癌患者的甲状腺肿瘤存在着组织学差异，他是这样说的，“这个风险比是相当小的。我怀疑这个发现的真实性，但如果这项发现是可重复的，那么这确实是令人担忧的。”

“未分化癌通常在年龄较大的人群中被发现，但根据这项研究，原发癌有年轻化的趋势。如果这之间（患乳腺癌和再发甲状腺癌之间）真的存在联系，那么相较于普通人群中于40多岁与50多岁患甲状腺癌的女性，是不是存在着乳腺癌的治疗诱导了更多对于甲状腺癌的不利反应的可能性？

第二原发癌：新的范例

在演讲中，Kuo指出，乳腺癌预后现已有了极大的提升，现在的5年生存率已达89.2%。这会让人更关注第二原发癌而不是转移。

总体而言，乳腺癌生存者发生第二原发癌症的风险约为18~30%。大部分第二原发癌是由激素介导的，包括卵巢癌和子宫恶性肿瘤，但甲状腺癌的诱发机制更为复杂。

原发癌是长久以来的焦点，由于我们现在十分擅长治疗原发癌，我们意识到这些患者正在发生第二原发癌。这是最近才发现的现象，而我们正在试图更好的理解它。

（编译 陈鹿嘉 程元甲 审校 王东民）

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