如果让大家评选世界药物发展史上对人类健康贡献最大的两个药物,如果说一个是青霉素,那另一个一定是阿司匹林。 之前我们做过一期《意想不到:二甲双胍在妇产科的神奇作用》,现在我们来看一下另外一个神奇的药物。 阿司匹林(Aspirin)又称乙酰水杨酸,具有解热、镇痛、抑制血小板凝集、预防微血栓形成和改善微循环等作用,广泛应用于临床各个领域。随着科学研究的不断深入,研究人员发现其有越来越多的用途,这包括治疗神经退行性病变、预防肿瘤和增强自身免疫的作用。那么,今天我们就来盘点一下阿司匹林在妇产科有哪些临床应用和最新研究。
2013 年美国妇产科医师协会新发布的妊娠期高血压疾病指南明确提出:有早发子痫前期且妊娠 34 周前早产病史或有 1 次以上子痫前期病史的孕妇,建议从妊娠早期末开始每天服用阿司匹林 60~80 mg。2014 年 9 月,美国预防服务工作组发布了关于小剂量阿司匹林预防子痫前期的指南,建议具有子痫前期高危因素的孕妇从妊娠 12 周以后预防性服用小剂量阿司匹林,每天 81 mg。
易导致妊娠期血栓前状态高危因素包括:抗凝蛋白缺陷(蛋白 C、蛋白 S 缺陷症)、凝血因子缺陷(抗凝血酶原Ⅲ,异常纤维蛋白原血症)、纤溶蛋白缺陷(组织型纤溶酶原激活物 (t-PA) 缺陷症、纤溶酶原活化抑制物 -1(PAI-1) 增多)、高同型半胱氨酸血症、凝血酶原突变、四氢叶酸还原酶基因突变(MTHFR)、抗磷脂综合征和系统性红斑狼疮等。 抗凝治疗被公认为对于复发性流产血栓前状态有效的治疗方法,包括阿司匹林、低分子肝素及中药等,其中小剂量阿司匹林联合低分子肝素占重要地位。
存在以下 1 项高危因素的孕妇,也建议于妊娠早期开始服用小剂量阿司匹林进行预防,其中高危因素包括:肥胖、年龄大于 40 岁、孕前高血压、孕前糖尿病、辅助生殖技术受孕病史、胎盘早剥病史和胎盘梗死病史等。
应用阿司匹林能否改善血供,能否提高妊娠率呢?氯米芬诱导排卵后不仅可直接而影响子宫内膜的发育,而且还可通过减少子宫的血液供应,继而影响子宫内膜的发育,导致囊胚种植时不良的子宫内膜容受状态而使妊娠率低下。 研究发现在氯米芬促排卵同时用小剂量阿斯匹林,可明显增加增生期子宫血液供应,能改善子宫内膜发育,子宫内膜明显增厚。Waldenstrom 等研究还发现接受 IVF-ET 的女性,自胚胎移植日起阿司匹林 75 mg/d 口服,共两周,相对于对照组,阿司匹林可改善子宫血流灌注,明显提高妊娠率。 EMs 是生育年龄女性最常见疾病之一,组织学上虽为良性病变,却有侵袭转移的恶性行为。目前,全世界研究人员都在在致力于阐明其发病机制和预防措施。2005 年 1 月发表在《Fertility and Sterility》的一篇研究发现,给予子宫内膜异位症模型小鼠喂食阿司匹林 4 周,可明显抑制内异症病灶的进展,建议在治疗子宫内膜异位症时,对阿司匹林给药的重视程度应远远大于改善疼痛,因阿司匹林可以减少荷瘤量,从而有助于治疗 EMs。
2008 年 Viswanathan AN 等研究人员在《Cancer Research》上报道,在一个有 82971 女性参与的前瞻性队列研究中,他们发现阿司匹林能够降低子宫内膜癌的发生风险。2016 年 2《gynecologic oncology》上的一篇系统回顾和 meta 风险也指出,非甾体类抗炎药使用能够显著降低子宫内膜癌的发生风险。
2003 年 Kim KY 等在《Cancer letters》上报道,使用阿司匹林预处理宫颈癌细胞后,可增强其对放疗的敏感性,从而增加宫颈癌的放疗效果,进一步研究发现阿司匹林联合放疗可通过调控 bcl-2 和细胞凋亡蛋白酶 3(caspase3)诱导凋亡,从而抑制宫颈癌细胞增殖。 不过,2013 年发表在《Cancer epidemiology》上的研究发现,使用阿司匹林并不能减少宫颈癌的发病风险。
参考文献: [1] De Jong P G, Goddijn MMiddeldorp S. Antithrombotic therapy for pregnancy loss. Hum Reprod Update 2013;19(6):656-73. [2] Trabert B, Ness R B, Lo-Ciganic W H. Aspirin, nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drug, and acetaminophen use and risk of invasive epithelial ovarian cancer: a pooled analysis in the Ovarian Cancer Association Consortium. J Natl Cancer Inst 2014;106(2):djt431. [3] Wilson J C, O'rorke M A, Cooper J A, Murray L J, Hughes C M, Gormley G JAnderson L A. Non-steroidal anti-inflammatory drug use and cervical cancer risk: a case-control study using the Clinical Practice Research Datalink. Cancer Epidemiol 2013;37(6):897-904. [4] Verdoodt F, Friis S, Dehlendorff C, Albieri VKjaer S K. Non-steroidal anti-inflammatory drug use and risk of endometrial cancer: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Gynecol Oncol 2016;140(2):352-8. [5] 赵敏, 常才. 阿司匹林在妇产科的应用 [J]. 国外医学妇产科学分册,2007,23(6):391-394. 行走妇产科,掌握性激素很重要。 |
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