我们先来看看，有哪些哺乳动物有毒。（只说内源性的）
根据维基百科，有毒的哺乳动物有：
懒猴（Nycticebus sp.），皮肤分泌有毒物质，主动涂到毛皮上。
沟齿鼩（Solenodon cubanus和Solenodon paradoxus），杂食，可以靠毒液猎杀小动物。
若干种水鼩（例如Neomys fodiens和Blarina brevicauda）。
若干北美短尾鼩（例如Blarina carolinensis和Blarina hylophaga）。
欧鼹（Talpa europaea），唾液有毒，猎杀蚯蚓。
鸭嘴兽（Ornithorhynchus anatinus），成年后只有雄性才有毒刺，靠此打败竞争者甚至防御。
维基百科上的有毒哺乳动物词条下，还提到了吸血蝙蝠，这种动物唾液里有防止血液凝固的物质。我不太认同可以把这当做”毒“。至少这不是用来捕猎或是防御的毒。
好了，让我们来看看这些家伙的共性吧：
1 原始，看起来最高端的就是懒猴了，但是懒猴在灵长类里根本就是原始的。
2 个头都不大，最大的就是大懒猴和鸭嘴兽了。
毒液有个缺点：耗能。
毒液要不就是用来攻击的（用攻击来防御也算攻击），要不就是用来防御的。如果是用来防御的，那就得保证身上大部分地方都得有，要不没用。对于比较大号的动物来说，这太划不来了。
毒液有个特性：杀死猎物的效率比较低，即使是最牛逼的毒液，也不可能像扯断脊椎那样那么快的杀死猎物。
对于大型的食肉类来说，它们的捕猎对象一直是大型食草类哺乳动物，后者要不跑得快（马等），要不就个头大（大象），要不就是防御性强（现生的各种牛，化石种类中的雕齿兽），要对付它们，你得靠策略，要不就得靠伏击，要不集群合作，最次也得跑得更快。这是需要一个强悍的大脑才能完成的，于是比较笨的古食肉目就这么灭绝了。都有这么高效的武器了，干嘛还要一个低效的毒液呢？再说，对付大型的猎物，毒液的量必须大，毒性必须强，得马上杀死，对于大型猎物来说，捕猎者要搞出满足这种条件的毒液太困难了；如果毒液起效慢猎物死得慢，根本不能保证猎物最后就是你的，这太划不来了。（想想布须曼人的箭毒，起效慢，于是他们得跟踪中箭的猎物好多天）
综合这些原因，对于大型哺乳类，无论猎食性还是草食性，毒液对它们来说都划不来。
再者，哺乳类，无论大小，都不太可能像很多鱼类、两栖类那样，拥有防御性的毒液。
像鸭嘴兽那样，靠毒刺来防御，实际上效果不太好，因为有破解的方法——你看，即使防御完善如豪猪，也可能被捕猎不是——所以，这样的毒刺，拿来种内斗争更靠谱。
像河豚这样的鱼，除非遇到人类，否则其它动物吃了它必须死，这才是高效的毒液防御。关键点在哪呢？全身有毒（至少是你丫吃我我一定能让你中毒），毒性强。但对于哺乳类（以及鸟类）这样新陈代谢快得要命的温血动物来说，这无疑是一笔无法承受的负担。
