|
抗菌药物的点评项目涉及多方面：用药指征、药物选择、用法用量、给药途径、用药疗程，相互作用以及其他注意事项等等，本文主要就笔者日常工作中发现的两例抗菌药物用法用量进行点评，供各位参考和探讨。 处方①患者男，78岁 临床诊断：急性支气管炎 用药：阿奇霉素肠溶片（0.25g*6片）*1盒：0.25g bid 口服 点评：按照《抗菌药物临床应用指导原则》2015版的建议：急性气管—支气管炎以自限性病毒感染多见，治疗原则以对症治疗为主，不宜常规使用抗菌药物。以下情况可以使予抗菌药物治疗：75岁以上的发热患者；心力衰竭患者；胰岛素依赖性糖尿病患者；严重神经系统疾病患者。 患者78岁，处方未体现发热，如能添加诊断说明更为完善。医嘱选用口服阿奇霉素肠溶片，可覆盖急性支气管炎的常见细菌：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌，还能覆盖非典型性病原体；且选择口服给药途径符合阿奇霉素的药动学特点，也符合抗菌药物治疗性应用的基本原则，因此无论从药物选择还是给药途径来分析该处方都是合理的。 但阿奇霉素的给药方法存在缺陷，说明书成人用量： 1、沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品l.0g。 2、对其他感染的治疗：第1日，0.5 g顿服，第2～5日，一日0.25g顿服：或一日0.5 g顿服连服3日。 建议参照说明书用法改为0.5g，qd，理由如下： 1、阿奇霉素单剂给药后血浆药物半衰期为35-48小时，蛋白结合率也并不很低，因此采用0.25g，bid的给药方案较长时间才能达到稳态血药浓度，而采用首剂负荷剂量可使体内药物浓度尽快达到稳态血药浓度水平，及时抑杀细菌改善症状； 2、阿奇霉素具有独特的“特洛伊木马”现象，即给药后阿奇霉素迅速集中到多形核白细胞及巨噬细胞中，随着吞噬细胞的迁移将其转运至感染部位并集中释放。这种转运机制决定了其独特的药物动力学特性，与其他大环内酯类抗生素相比，具有更高的分布容积，更长的消除半衰期，更广泛的细胞渗透性，其组织浓度可比胞外浓度高300 倍，且消除缓慢，组织半衰期为68-76h，因此每日只须给药一次，连续 3d，可维持有效浓度8-10d。 上述理由与阿奇霉素说明书的用法吻合。 尽管0.25g,bid和0.5g,qd的日剂量相同，但是口服吸收入人体后，其药代药动学特点不尽相同，因此建议临床使用抗菌药物时，关注抗菌药物的PK/PD特性，从细节上优化抗菌药物的使用方案，使治疗方案趋向于更为合理，且从服药依从性来讲也是后者优于前者。另外值得注意的是阿奇霉素对肺炎链球菌的耐药性，这里限于文章主题和篇幅就不展开讨论了。 处方②患者女，56岁 临床诊断：尿路感染 用药：盐酸左氧氟沙星片（0.5g*7片）*1盒：0.5g，tid，口服 点评：左氧氟沙星国内说明书成人常用量为一日0.3～0.4g，分2～3次服用。欧美多数国家近年来已经根据药代动力学／药效动力学(PK／PD)理论和相关的循证医学研究成果对喹诺酮类用药剂量和给药方案进行了修正。 早在2012年12月，CFDA就出台了《关于修订左氧氟沙星口服和注射剂说明书的通知》（国食药监注[2012]373号），建议修订包括盐酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星的口服和注射剂说明书。以盐酸左氧氟沙星口服制剂为例，通知中建议在肾功能正常的患者中，左氧氟沙星的常用剂量为250 mg或500 mg或750 mg，每24小时口服一次。但由于对新的用药剂量和给药方案的安全性和有效性缺乏基于我国人群的循证医学研究证据，我国目前一些厂家的左氧氟沙星制剂仍在沿用传统的用药剂量和给药方案。 左氧氟沙星的生物利用度高达99%，半衰期为6-8小时，蛋白结合率为24%-38%，同时具有较长的抗菌后效应，属于浓度依赖型抗菌药物，适宜日剂量单次给药。目前国际上提倡高剂量单次给药，一方面可以获得较为理想的AUC/MIC和Cmax/MIC，另一方面可以避免药物长时间暴露于细菌的耐药突变选择窗浓度之内，但考虑到人种差异，当前迫切需要对这种大剂量给药在我国人群中的安全性做出准确评价。 了解更多药学资源信息，欢迎关注公众号：药师360。 |
|
|
