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导读：尹峰医生是首个冲破安全性关口，把自体脂肪干细胞技术用于骨关节炎治疗的世界第一人。 文：潘达君 来源：“医学界”微信号 在本世纪，干细胞技术被公认为是继抗生素发明后医药领域又一个里程碑式的重大发现和突破，在近些年干细胞治疗进入了骨关节炎治疗领域。从2014年10月，在同济大学附属东方医院骨关节与运动医学专科主任尹峰的操持下，采用干细胞治疗骨关节炎的项目拉开了大幕。 （尹峰与临床团队交流中） 难缠的“不死癌症” 骨关节炎听着不是个大病，但是却麻烦得要命。世界卫生组织送了它一个可怕又响亮的称号——“不死癌症”，因为其漫长的症状对患者的折磨不亚于癌症。而不幸的是，它的发病率之高，已经占据了女性所有疾病的第四位，男性发病率也已打入前十到达第八位。在我国大约每1亿老年人当中，就有约8000万会有骨关节炎的X线表现，4000万会表现出症状。其中，不少患者为膝骨性关节炎，其特征为软骨磨损，临床表现为随着病程进展逐步加剧的疼痛、关节畸形以及对运动功能的影响。 比较遗憾的是，目前国内也好，国际也罢，社会对骨关节炎的重视度并不是很够。这种现象导致针对骨关节炎的治疗进展缓慢。 新式武器干细胞 实际上，骨关节炎不仅困扰人类，许多动物也会受到此病的伤害，其中最有代表性的大约就是马匹了。早在2003年，就已有机构使用商品化的干细胞VetStem来治疗赛马的韧带、肌腱和关节的疾病。超过2500匹马的临床研究和抗毒临床试验证明，来源脂肪的干细胞治疗对这些马匹运动功能方面的损伤有效。 （针对赛马的脂肪来源干细胞治疗） 根据Clinicaltrials的数据，迄今为止脂肪干细胞涉及到关节炎和骨关节炎的临床试验，全世界共九十多项，且全部处于I/II期安全性试验中。去年，尹峰就已经带领团队完成了安全性研究，迈步进入临床有效性研究阶段。他们采用的干细胞制剂准确的称呼是自体脂肪血管间质成分（Stromal Vascular Fraction，SVF），其中发挥主要作用的为人源脂肪来源的间充质干细胞(human Adipose-derived Stem cells,hASCs）。 （SVF成分图，红字标示即为脂肪来源的间充质干细胞ASC） 这一长串名字看上去比较复杂，实际上人源脂肪来源的间充质干细胞和骨髓间充质干细胞是目前国际上干细胞治疗用得最多的细胞。脂肪间充质干细胞与骨髓间充质干细胞等细胞相比，其来源容易度及安全性上有巨大的优势——首先，它可以直接从患者的脂肪组织中分离，抽取患者的脂肪就可以取得，而不像取骨髓那么麻烦；第二，骨髓干细胞对患者自己的再生能力要求非常高，中老年人往往无法采用自体的骨髓干细胞，但是脂肪干细胞却不愁这点；第三，和脐血干细胞或者脐带间充质干细胞相比，患者使用来自自体的干细胞可以减少很多安全风险和伦理问题。 尹峰医生团队采用的SVF在继承了上述优点之外，比脂肪间充质干细胞更有优势：①SVF不需要体外培养，制备过程快速简单，从患者处获得脂肪到处理完毕进行临床治疗，仅需要3-4小时；②因为不需要体外培养，所以不存在细胞传代、丢失干细胞干性或者成肿瘤风险等；③细胞得率高，1mL脂肪中可以分离获得10^6数量级的脂肪SVF细胞；④脂肪SVF细胞群有助于血管再生和血管重建，并且自带能帮助干细胞生长和繁殖的微环境。 （术中抽取的脂肪组织） 在起跑线上就加速 东方医院进行的这项SVF治疗膝骨关节炎的临床研究，可不仅仅只有上述优点，在大家都刚刚离开起跑线的时候，尹峰医生团队就已经加速冲刺，甩开了对手——由于去年已经顺利完成了SVF的安全性研究，他们正在进行全球第一例SVF治疗膝骨关节炎的随机双盲单中心自体对照研究。 尹峰医生介绍，他们团队已完成了20例患者的随机对照双盲研究，预计到2016年6月底将完成50例，获得具有临床意义和统计意义的数据。 这是一名已完成治疗的44岁男性患者，就诊主诉为双膝关节疼痛伴活动不利1年余，关节镜下软骨损伤状况为OutbridgeIII级，以下是SVF治疗前后对比： （影像学检查） （3D软骨建模） （软骨3D打印模型） 目前，东方医院骨关节与运动医学专科依然在招募志愿者，据尹峰医生介绍，群众的热情很高，这也是为什么中国可以更快的更好的完成临床研究——因为患者样本量大，可以在其中更严格的筛选符合研究条件者从而让研究结果更准确。不过，尹峰医生介绍，虽然愿意参加研究的患者很多，但是要符合研究条件并不是那么容易，最近报名的300名患者中，只有10人符合研究要求。 那么，什么样的患者能参加现在的SVF临床研究呢？首先，年龄在35-70岁；其次，双侧膝关节需要同时能观察到软骨磨损，并且关节镜检查处于相同的Outerbridge分级；股骨髁、髌骨与滑车接触面或胫骨平台软骨面的局灶性关节软骨缺损，缺损程度为OuterbridgeII-IV级；患者知情同意且愿意配合研究。尹峰医生用通俗的解释，就是说患者最好年轻一些，有明显症状，但绝不能过于严重（因为SVF对严重的膝关节软骨磨损无能为力），同时，双侧膝关节软骨磨损程度类似有利于研究进行对照。 这个“随机”和“双盲”又是如何完成的呢？在已进行研究的20例患者中，研究组和对照组各20个膝关节，每名患者自身的膝关节相互对照。即一侧膝关节注射SVF，另一侧注射生理盐水。为了实现双盲，医患双方都不清楚到底哪一侧注射的是SVF。此后连续随访24周，观察和记录关节疼痛及功能恢复状况。病例收集结束，建立数据库并锁定数据库后才进行揭盲，之后对研究数据进行统计分析。 尹峰医生介绍，就目前已完成的情况来说，效果非常不错。前期安全性测试显示，SVF完全无毒副作用，而东方医院的干细胞制备与质检服务平台也保证了SVF离体处理的安全和质量。在随机双盲对照研究中，从现已完成的情况也显示了SVF的有效性。 “等五年之后回头来看，会发现此时此地我们的研究，意义非凡。”尹峰医生对干细胞在临床的转化应用非常看好。 （本文为“医学界”原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。） 投稿或爆料，请发邮件至yxjtougao@126.com；投稿类型：行医感悟，医院管理，海外医疗，医学科普等。 ▼过往的君子给我赞~ |
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