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【译文】多供体粪便移植:治疗难治性溃疡性结肠炎疗效显著

 渐近故乡时 2016-04-19


阿姆斯特丹一个随机双盲多中心实验结果显示,未使用类固醇诱导的患者,8周达到临床缓解,粪便移植对于难治性溃疡性结肠炎(UC)患者疗效显著。

澳大利亚新南威尔士大学Sudarshan  Paramsothy博士认为,该研究的重要性在于它是UC患者粪便移植最大和最集中的实验。Paramsothy博士于2016年欧洲克罗恩病和结肠炎组织疾病大会上(ECCO)公布了上述研究结果。

研究者对41名成人患者(实验组)进行了多供体粪便移植,通过结肠镜将多供体粪便灌入患者结肠上段,然后患者在家自行灌肠,每周五次,为期8周;40名患者(对照组)接受安慰剂灌肠。随后进行的8周临床扩大试验期间,对照组中37人选择转向接受粪便移植。每15ml粪便包含3~7名非亲缘供者的冷冻粪便。

使用多供体粪便的优势:由于需要多次灌注,多供体的粪便移植也可以防止某一个不健康授体的粪便影响实验结果。

允许使用类固醇的情况下,轻度UC到中度UC活动期(梅奥得分:4~10)研究期间逐渐降低到0。主要终点为8周和16周可屈性乙状结肠镜检查的内窥镜反应,临床缓解和临床反应。(见下表)

8周时的结果

结果

粪便移植组,%(n=41)

安慰剂组,%(n=40)

P值

临床缓解

44

20

0.02

临床反应

54

23

<>

内窥镜缓解

17

8

0.19

内窥镜反应

37

10

<>

临床缓解期+内窥镜缓解和反应

27

8

0.02

那些转到粪便移植组的患者中,27%的人在16周达到主要终点。

Paramsothy博士报道,两组在不良事件的种类和数量上没有显著差异。自限性肠道症状包括腹痛和肠胃胀气,3名患者在前8周出现严重的不良事件;多供体粪便移植组2名患者、安慰剂组1名患者结肠炎恶化。

集中粪便移植看似对标准医学疗法无法治疗的轻度到重度UC的诱导缓解有效。但来自巴黎H?pitalSaint-Antoine的会议主持人PhilippeSeksik博士认为还存在大量的安全问题。

单一供体粪便移植的局限性很强,但避免了传入有害物质的风险。多供体移植可以避免这种局限性,但会增加传入有害物质的风险。微生物群引起的免疫调节疾病是一个潜在风险。理想情况下,他希望在监测患者的健康状况同时能够把多捐助者的粪便样本冷冻几个月,最终目标是确定有益于UC患者的准确的细菌联盟来管理患者。

为了促进患者使用的安全性和实用性,美国FDA仅公布了增加粪便移植的规定,明确了治疗梭状芽胞杆菌感染的程序。

多供体粪便移植成为了又一谜团,目前在这个领域有很多相关的研究。虽然本研究没有涉及大量微生物学分析,但是它将有助于确定最有效的菌株。这看似很激动人心,但还需更深入的研究。



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