|
FMT 与 TBD 的关系 肠道内菌群结构的改变在IBD的病理过程中起着至关重要的作用，而FMT对失调的肠道内微生物环境效果明显。有研究表明，FMT可重建受损的肠道微生物菌落，抵御难辨梭状芽胞杆菌等致病菌的定植和感染。同时有学者发现，肠道内菌群动态平衡的打破会造成肠道黏膜免疫力降低，这主要体现在肠道内分泌型免疫球蛋白A（sIgA）功能减退。 sIgA 作为肠黏膜上的主要免疫球蛋白，不仅可以聚集潜在和入侵的病原体使之易于通过蠕动和黏液纤毛运动将其清除，还可以通过 sIgA-免疫复合体特异地与肠派伊尔结（peyer’s patch，PP）中的 M 细胞结合，刺激黏膜中IL-4、IL-10和TGF-13等细胞因子生成，调节免疫功能，恢复肠道屏障的完整性。而FMT对肠道内微生物环境稳态的恢复，则对肠道黏膜产生sIgA具有重要的促进作用。 同时有文献表明，FMT还可以通过稳定肠道微生物结构的复杂性，激发肠道菌群与脑－肠轴（gut-brain axis）的功能反应。作为连接大脑和肠道，互传信息的双向通讯系统，脑－肠轴是介于大脑和肠道之间最重要的物质。脑－肠轴功能的稳定，在预防IBD等肠道功能失调疾病发生中具有重要的意义。 FMT的进展及其对IBD的治疗及预后 现阶段 FMT 的发展：现阶段 FMT 治疗方法主要是通过将健康人群粪便中的功能菌群进行体外制备，借助胃镜、肠镜、鼻－空肠管、造瘘口、灌肠等方法将健康者粪便移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，从而实现对肠道及肠道外疾病的治疗作用。传统的粪菌制备主要是通过人工控制机器进行粪便的搅拌、加工、过滤及粪菌的培养，然而这种方法存在效率低、粪菌质量难以控制等问题，并且粪便中一些成分，比如寄生虫卵，也很难通过人工进行分离。2014年，我国张发明团队率先提出通过智能粪菌处理系统标准化地采集粪便、分离粪菌，获得高度纯化的菌群，再经内镜或引流管将量化的菌液注射到患者肠道病变部位。这种方法可以在一定程度上缩短粪便分离的时间，同时改良粪菌的纯度，大大提高了粪菌提纯的质量和效率。同时在粪菌输注的途径上，经内镜结肠植管输注等途径相比传统的口服、腹腔镜注射等移植途径也更加简单经济，同时也有利于短期内多次重复治疗和全肠道给药等目的的实现。 FMT在IBD中的治疗及预后：现代医学对于FMT在IBD治疗中的应用关注较晚。1989年BEN-NET等第一次尝试通过移植健康人的粪菌治疗1例溃疡性结肠炎患者，成功缓解其临床症状并使其肠道组织学检查得到明显改善。这一研究成果引起了科研及临床工作者的广泛关注，并引发了此后关于FMT在IBD治疗及预后中作用的研究热潮。2003年，BORODY等在对6例重型反复发作的活动性溃疡性结肠炎患者进行FMT治疗后，极大地逆转了其临床症状及组织学改变，并一定程度上延缓了其复发的时间，同时降低了溃疡性结肠炎发作的活动性。至于FMT在克罗恩病治疗中的应用，2014年KAO等发现，FMT能有效改善克罗恩病患者肠道内的菌群结构并缓解克罗恩病的症状。同年，SUSKIND等报道了10例克罗恩病轻－中度患儿通过清肠并鼻胃管输注菌群，其中5例患儿在6周后病情得到临床缓解。 现存问题 作为临床上治疗IBD的新希望，FMT虽然在许多方面显示了自己在疾病预防、治疗及康复过程中的优势，然而随着科学研究的深入，关于FMT疗效及其安全性的争议也逐渐显现。JOOSSENS等对4例克罗恩病患者行FMT后，其中3例出现了发热、腹部轻压痛等不适症状。ANGELBERGER等报道显示，在对5例中－重度溃疡性结肠炎患者行FMT治疗的过程中，3例患者有临床症状减轻的迹象，其余2例却出现症状加重的情况。有学者认为，FMT的不良反应包括腹胀、腹痛、便秘等。同时还有报道认为，FMT会导致消化道出血、腹膜炎甚至加重疾病进展，引发多种并发症的发生。而在FMT的操作过程中，现阶段，虽然标准化的粪菌生产已初具雏形，但由于供体中许多传染疾病仍难以排除，导致菌粪中仍有可能存留大量致病微生物。我们猜测，FMT的过程中，残留致病菌的存在或许是造成IBD加重的重要原因。除此之外，FMT还存在移植菌群难以保存、移植流程过于复杂及供体筛选过程中伦理争议等一系列问题。 展望 作为一种近年来逐渐兴起的新技术，FMT被认为在各种疾病的治疗与康复中具有广阔的研究前景和巨大的潜能，尤其对于难治复发性IBD治疗，FMT更被给予厚望。然而目前为止，关于FMT的作用机理及其治疗的疗效和安全性等却仍饱受争议。不过可以确信的是，随着科学研究的不断深入，在未来对于IBD的临床治疗上，FMT一定会发挥它更好的作用。 本文摘自：粪菌移植在炎症性肠病治疗中的研究进展. 胃肠病学和肝病学杂志 2018 ，27 （2） ：220-223. 作者：李薛鑫，胡旭明，张德巍 中国医科大学附属第四医院第三普通外科 |
|
|
