分享

肠菌移植干预炎性肠病罗马共识

 涅槃大将 2023-09-05 发布于湖北

导语

       炎性肠病(IBD)是消化、免疫科临床常见疾病,包括克罗恩病(CD)与溃疡性结肠炎(UC),其发病原因尚未完全明确,除生活方式调整外,临床常用各类免疫抑制剂等方法进行干预,但其根治较难,长期的维持治疗疗效及安全性仍有待提升。

       近年来,随临床工作者对炎性肠病机制的认知加深,肠道微生态与炎性肠病关系的相关研究也愈发深入,患者肠道黏膜与肠道微生物,以及肠菌移植对IBD的作用机制愈发得到临床的重视。

      2023年6月,《GUT》发布了首部肠道微生态与肠菌移植(FMT)治疗炎性肠病的罗马专家共识,旨在达成FMT治疗IBD的普遍共识,并基于共识的说明和建议,对现有同类治疗进行评估、管理,从而以实现治疗的标准化,详细内容如下:

共识内容

图片

A.  发病机制和原理

A1: IBD确切发病机制尚不清晰;但是已明确其发病机制是多因素的,与遗传易感性相关,并受宿主粘膜免疫反应和环境(包括饮食和肠道微生物群)的影响。
A2: 肠道微生物的组成、相对丰度、多样性和功能的改变(即菌群失衡)促进了IBD疾病的发生和进展。
A3:UC和CD患者的肠道微生物群尤其缺乏普拉梭菌,该细菌被认为具有潜在的抗炎特性。
A4:IBD患者艰难梭菌感染的风险高于一般人群。

图片

B.  供体选择和粪菌银行

B1:适合应用于IBD的FMT供体应接受血液和粪便检测,其标准应与目前用于FMT治疗艰难梭菌感染的国家和国际指南及一般的临床实践相符。
B2:粪便捐献应该是自愿的,供体应该被告知捐献的潜在风险和/或益处。此外,每位供体必须提供书面知情同意。
B3:可以通过粪便库(粪便银行)对供体进行管理,但需与艰难梭菌感染的相关准则和法规相符合。
B4:在粪便库或现场收集供体粪便的过程中需遵守相关国家与国际的法规与准则。
B5:每个供体都可以根据实验方案参与捐赠不同的FMT制剂。建议使用冷冻FMT样品而不是新鲜制剂,主要是因为冷冻样本可被隔离直到完成完整的捐赠者筛查。对于新鲜样本,需要完成完整的筛查过程,并建议对供体定期进行实验室检查及筛查。
B6:应根据国家和国际准则和条例,维护并储存捐助者资料并登记成册。
B7:患者不应在粪菌库内完成治疗。FMT样本的提供应始终在专业医师或有相关资质的人员的指导下进行,并符合国家和国际标准和法规。
B8:FMT的整个过程应具有明确的可追溯性,包括从供体筛查到粪便收集和FMT样本管理。因此,应保留每个FMT样品的留样进行测试,以防发生意外的不良事件。
B9:统一而标准化的供体及FMT的制备方案有助于FMT在全球范围内的标准化,并便于优化,以及对其相关结果进行解释。
B10:需要研究来确定什么样的供体特征可以提升IBD治疗的有效率。

图片

C.IBD中FMT的临床研究

C1:以前的FMT干预IBD的相关临床研究样本量较小,且方法学上存在差异;因此,尽管这些研究和随后的荟萃分析强调FMT的有效率,但很难从共性结果上解释结果。
C2:推荐FMT作为IBD合并轻度和重度复发性或难治性艰难梭菌感染的治疗选择。
C3:FMT可有效诱导轻至中度UC缓解;然而没有足够的证据推荐FMT在常规临床实践中作为UC的治疗方案,其通常应应用于研究环境。但专家们一致认为,FMT可在特定环境下使用,应具体情况具体分析,并制定详细的个性化方案。
C4:临床研究表明,在FMT治疗后达到缓解的UC患者治疗后缓解时间一般不超过1年
C5:多次反复,且明确供体-受体(有效)的FMT对有效干预UC至关重要,但数量与标志物并不明确。
C6:FMT后肠道微生物多样性增加可能是治疗UC有效响应的标志物。
C7:现有数据表明,FMT干预轻至中度UC安全性风险较低;然而,在使用FMT治疗IBD时,已经有严重的不良事件报道,包括疾病恶化。
C8:但是,临床研究不能证明FMT组和对照组之间不良事件具有显著差异,因此,这些不良事件一般与给药途径有关,与加工后的粪便材料无关
C9:UC患者行FMT后,常见的不良事件是短暂的轻微胃肠道症状,如腹胀、腹泻和肠胃胀气。
C10:没有足够的证据推荐FMT作为克罗恩病的治疗方法。迄今为止,其使用应仅限于研究环境。
C11:没有足够的证据推荐FMT作为贮袋炎的治疗方法。迄今为止,其使用应仅限于研究环境。
C12:关于FMT在克罗恩病和贮袋炎中的安全性数据不足。
C13:需要进一步的研究来确定FMT在克罗恩病和贮袋炎中的有效性及安全性。

图片

D.  未来展望

D1:未来的研究需要确定FMT供体和受体在IBD治疗中的特异性标志。
D2:有必要进行 FMT相关研究,以优化对 IBD 特定表型的疗效。
D3:有必要确定预测FMT干预IBD治疗有效的生物标志物。
D4:需要研究来确定基于FMT的IBD治疗的最佳方案和给药途径。
D5:需要研究来积累关于使用补充策略例如抗炎饮食,肠道准备等提高FMT疗效的循证信息。
D6:需要研究来评估FMT作为IBD的独立治疗或联合治疗的循证信息。

讨论部分

FMT通常被认为对IBD患者是安全的,特别是对于UC患者。

大多数并发症主要与粪便输注的给药途径有关,但仍需遵循现有的艰难梭菌感染FMT治疗国际指南来严格筛选供体。

应将粪便库投入运行,来筛查供体粪便材料并优化粪便材料样本的储存。

粪便库应保持记录所有相关数据,可便追溯及监测患者健康状况的变化。

对于克罗恩病和贮袋炎,必须进一步研究以评估其使用的(长期)安全性和有效性。

未来的工作包括对供体微生物群进行严格表征,以及调查FMT前后对IBD受体的影响。

鉴定与FMT成功预测相关的特定微生物群菌株,可能会开发出明确的单菌株或多菌株益生菌。





文献来源





Lopetuso LR, Deleu S, Godny L, et al  The first international Rome consensus conference on gut microbiota and faecal microbiota transplantation in inflammatory bowel disease
Gut 2023;72:1642-1650.    

声明

       编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性,但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点,文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝,因此在为本文中提及的任何产品处方前,请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用,非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读,否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。
    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多