可怜的Y染色体：男人注定消失？！

Lrq668 2016-04-22

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男人要娃不容易

据世界卫生组织（WHO）统计，全世界约有15%的夫妇遭受着不育的困扰，其中30%以上的患者是由于遗传学异常引起的，Y染色体微缺失在健康人群中发生率约为1/4000，但在不育男性中显著升高，微缺失发生频率为2%～10%(甚至更高)。2013版指南指出Y染色体微缺失在中国不育男性中发生频率为11.5%，处于较高水平。

认识染色体

图 1：男性染色体全家福

“染色体”是细胞内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体（染色质），其本质为双股螺旋之脱氧核糖核酸，是细胞核内由核蛋白组成、能用碱性染料染色、有结构的线状体，是遗传物质基因的载体，与生物基因有密切关系。

看了这些医学专业词汇是不是觉得高大上、听不懂？！简单来说男人、女人都有23对46条染色体，其中22对是常染色体，上图中那一条条彩带就是遗传密码的载体，决定了我们身高、性别；是大眼睛双眼皮、还是小眼睛聚光；是迈克尔乔丹还是菲尔普斯；甚至一些肿瘤基因藏匿在这些彩带内，在生命中的某个时刻启动表达，导致癌症...... 还有一对是性染色体，女人是XX,男人是XY，今天我们要关注的是其中一条Y染色体，也就是决定男性生育力的性别决定基因。

男人会消失？！

图 2：蓝色小个子就是Y染色体，是爸爸给的，红色大个子是X染色体，是妈妈给的；

男人第23对染色体系性染色体，顾名思义，这对宝贝决定了你是否纯爷们儿，现在人类的23对染色体中的22对常染色体都是由2个差不多个头的染色体组成，但是Y染色体相对于与它配对的X染色体来说简直就是个侏儒。Y染色体曾∏何时个头和X染色体是一样一样的，怎么现在只有X的三分之一了？！

2002年，格蕾芙和其他科学家在《自然》上发表文章，指出从早期哺乳动物到灵长类的进化过程中，Y染色体的个头一直在缩小，并预言雄性染色体会在1000万年内消失。人们不禁要问，男人要绝种了？

于是，佩吉和他的同事开始研究Y染色体的进化历史。他们比较了8种哺乳动物染色体上的DNA的完整序列。他们从更早留下化石记录的物种——包括负鼠、牛、大鼠、小鼠——开始，一直研究到更晚出现的物种，包括恒河猴、黑猩猩和人。比较研究表明这种Y染色体“小个子进化史”在2500万年前已经停止并保持稳定了。他提出，这种稳定性源自Y染色体上与性别决定、精子产生及雄性器官发育无关等其他12个重要基因，Y染色体对整个机体的存活有重要作用，因此这些基因的续存是被进化所偏好的。那么问题来了，既然都稳定了，为什么那么多男人还是不能生育呢？下面就进入正题，一起了解一下何为Y染色体微缺失。

神秘的AZF区

图 3：Y染色体长臂AZF区示意图

Y染色体这根小棒棒可以分为长臂（Yq）和短臂（Yp），在长臂上有一个决定男性生精功能的区域称为AZF区，该区域进一步分为AZFa、AZFb、AZFc等区域。这三个兄弟很重要，丢失后果很严重！Y染色体微缺失是导致男性不育的第二大遗传因素，发生率仅次于克氏综合症。这三个兄弟搞丢了，到底会怎么样！？

AZFa缺失，发生频率0.5%-4%，临床表现为无精子症，病理类型为唯支持细胞综合征。何为唯支持细胞综合征？好比种葡萄，葡萄架子搭好了，可是没有葡萄种子......

AZFb缺失，发生率为1%-5%，临床表现为无精子症，病理类型为唯支持细胞综合征或精子发生阻滞。（科普一下何为精子发生阻滞，精子长成需要74天左右的时间，这期间精子从精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞，最后变成精子，精子发生阻滞即精子发生停滞在上述过程的某一阶段，精原细胞不能最后变成精子。）

AZFbc缺失，发生率1%-3%，临床表现为无精子症，病理类型为唯支持细胞综合征或精子发生阻滞。

AZFabc缺失，临床表现无精子症。染色体核型多为46,XX性反转男性综合征（46，XX male）或等臂双着丝粒Y染色体（iso(Y)*）。

以上Y染色体缺失情形下，因睾丸中无精子生成，不推荐睾丸取精，可行供精助孕。

AZFc缺失，发生率约为80%，临床表现和睾丸组织类型多样化，主要表现：无精子症、严重少精子症、精子数量进行性下降最为常见。

这样的男性，我们建议尽早生育或冷冻精子保存，AZFc缺失造成的无精子症，50%可以通过行睾丸穿刺获得精子行第二代试管婴儿助孕。所以AZFc缺失是不幸中的万幸！

谁需要行Y染色体微缺失检测？