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【综述】妊娠期痤疮的治疗(2)

 巾帼 2016-05-10


我们将为大家提供2期连载内容,本文为第2期






口服抗生素


口服抗生素通过抑制毛囊皮脂腺痤疮丙酸杆菌的增长,从而改善炎性痤疮。四环素抗菌素(包括多西环素和米诺环素)也发挥直接的抗炎作用。未怀孕患者的常用药物包括多西环素、米诺环素、红霉素、阿奇霉素、头孢氨苄以及甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑。由于细菌耐药性增加,因此一般推荐(1)联合外用过氧化苯甲酰和口服抗生素治疗,(2)口服抗生素的时间尽可能短,以及(3)避免口服抗生素用于痤疮维持治疗。在可能限制细菌耐药性发展时,需避免换用不同的口服抗生素;若1种口服抗生素先前证实有效,那么其应被再次使用。仅当明确必需使用口服抗生素后,才能在妊娠期使用。


红霉素为一种大环内酯物抗生素,妊娠分级为B。单剂量药物通过胎盘较少,因而其胎儿组织中的浓度较低。通常认为,在妊娠期的任何阶段使用红霉素数周是安全的。它可被认为是治疗妊娠期重度炎性痤疮的首选抗生素。然而,尚无其长期用药(>6周)的相关研究。值得注意的是,由于依托红霉素具有肝毒性,因此孕妇禁用。


阿奇霉素是另一种大环内酯类抗生素, FDA妊娠分级为B。动物研究已证实,阿奇霉素可通过胎盘,但不会对胎儿产生副作用。阿奇霉素被认为可用于治疗妊娠期痤疮,但其可用的安全性数据比红霉素少。


阿莫西林属于氨基青霉素类抗生素,FDA妊娠分级为B。在妊娠早期使用,可能增加腭裂的风险。阿莫西林可单独使用或联合其它药物来治疗难治性痤疮。可见胃肠道不良反应,如恶心和呕吐。


头孢氨苄是第一代头孢菌素,具有抗炎特性,其妊娠分级为B。在动物研究中,未发现头孢氨苄与胎儿缺陷有关,尚缺乏人类对照研究数据。而作为抗痤疮药物有效时,应考虑葡萄球菌耐药性的发生。


甲氧苄啶是一种叶酸拮抗剂,妊娠分级为C。近期一项研究证实,早期妊娠期间使用甲氧苄啶可使流产的风险增加一倍。因此,只有在没有替代方法并且获益大于风险时,才推荐使用甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑。


四环素的妊娠分级为D。动物研究已显示其胚胎毒性和胎儿毒性,包括作用于胎儿牙齿和骨骼的毒性。四环素抗生素可与正磷酸钙结合,并因此沉积于牙齿和骨骼中。药物在牙齿中的沉积为永久性的,可对儿童乳牙造成有害影响,妊娠20周后用药,儿童牙齿会随着时间推移而变黄、变黑。骨内沉积可导致胎儿大小的可逆降低,抑制腓骨增长,尤其是长期用药时。妊娠期间,尤其是早期妊娠之后,应避免使用四环素类药物。


需注意的是,仍需要其他证据支持以上推荐疗法的疗程。尚未明确长期使用这些抗生素对胎儿的影响。药物的使用需权衡痤疮的严重程度与替代的局部疗法。全身性抗生素的使用应限制于妊娠中期和晚期,在器官形成后,才可使用药物治疗4-6周。


口服皮质类固醇


对抗生素治疗有抗药性的重度痤疮患者可口服皮质类固醇治疗。强的松的FDA妊娠分级为C。动物研究发现该药可导致胎儿腭裂,减少大脑发育,减少髓鞘形成,以及造成胎儿头围略小。人类研究证实,胎儿腭裂的风险增加,流产和早产儿比率略为增加。尽管已证实外用类固醇可被全身性吸收,但是证实皮损内(或外用)类固醇可转移通过胎盘的可用证据极少。早期妊娠后,可使用强的松来治疗重度或暴发型痤疮。合理使用类固醇(如皮损内少量类固醇以及短期口服类固醇来治疗寻常痤疮的罕见暴发型患者)不大可能对胎儿造成额外风险。在晚期妊娠期间,强的松的剂量应<20>


口服维A酸


异维A酸常用于治疗未怀孕的顽固性、结节囊肿性寻常痤疮患者。已明确异维A酸的致畸作用,其FDA妊娠分级为X。异维A酸于1982被批准使用,其通过减少皮脂分泌以及使角化正常化来发挥效用。妊娠期间严禁使用异维A酸。



锌为治疗妊娠期痤疮患者的另一种方法。硫酸锌的FDA妊娠分级为C,但并未对葡萄糖酸锌正式分类。动物研究和人类研究(包括治疗痤疮孕妇)并未显示胎儿畸形的风险增加,且当剂量<75 mg/日时,其对胎儿的危害极小。锌具有抗菌、抗炎和抗皮脂性质,并且已发现当其单用或联合使用其他抗痤疮药物时,可有效治疗轻至中度炎性痤疮。建议妊娠期膳食内锌的限额为11="">



基于操作的治疗方法



妊娠患者及其初级保健医师也可选择基于操作的治疗方法来作为替代疗法,或作为上述治疗痤疮的外用和口服药物的辅助治疗。这些疗法需考虑费用问题以及可用数据的短缺。


乙醇酸(羟基乙酸)


乙醇酸的妊娠分级为N—也就是未被评级—并且局部用于治疗痤疮。暂无已发表的报告证实其在妊娠期间有任何副作用。乙醇酸换肤交替序列治疗可能造成角质层下表皮松解,进而消除该病中出现的毛囊阻塞。多项研究已证实炎性痤疮和粉刺型痤疮轻度缓解,尽管闭合的粉刺可能较慢响应。另外,其可改善炎症后的改变并且增加外用制剂的皮肤吸收。


光动力疗法


光动力疗法为妊娠患者的另一种选择。光增敏剂氨基乙酰丙酸的妊娠分级为C。尚无可用的动物生殖研究。与治疗对照组相比,光动力疗法可明显改善痤疮的严重程度,且多次治疗后,疗效持续可长达20周。医疗保险未覆盖以及需向皮肤科医生问诊的频率可能妨碍其使用。



总结




本综述为需要治疗妊娠期痤疮的初级保健医师概括了多种治疗方法。本文提供了以下简化方法来作为繁忙的初级保健医师在治疗妊娠患者时的治疗起点。对于主要以非炎症性皮损为特征的轻度痤疮,推荐局部外用壬二酸或过氧化苯甲酰作为基线治疗。对于出现炎症性皮损的痤疮,推荐联合局部外用红霉素(或克林霉素)与过氧化苯甲酰治疗。口服红霉素或头孢氨苄可治疗中至重度炎性痤疮,仅使用数周时,此疗法安全。早期妊娠后,口服强的松龙一个疗程(不超过1个月)可有效治疗暴发型结节性囊肿性痤疮。一般而言,局部外用和口服抗生素不应作为单一治疗,但应联合外用过氧化苯甲酰来减少细菌抗药性。应依据患者反应和偏好来考虑本综述讨论的其他治疗方法。表5列举了一些主要建议,表6提供了相关的价格信息。希望本综述可帮助医师处理有关妊娠期痤疮治疗的难题。


表5. 建议分类的强度:妊娠期痤疮治疗的主要建议


表6. 药品价格





由MediCool医库软件涂秀丽 编译,上海市皮肤病医院陈裕充博士审核

原文来自:260 JABFM March–April 2016 Vol. 29 No. 2


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