作为中国发病率最高的癌症哪些药物能够挽救肺癌？

xumin600 2016-05-11

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据全国肿瘤登记中心2014年发布的数据，我国2010年新发肺癌病例60.59万，其中男性41.63万，女性18.96万，占恶性肿瘤新发病例的19.59%。肺癌发病率居男性恶性肿瘤第一位，女性第二位（首位为乳腺癌）。随着生活方式改变及环境污染加剧，发病率也持续上升。本文将就肺癌治疗药物进行详细分析。

分享人/高特佳研究员李远新

肺癌可以分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。SCLC约占15%，其恶性程度高、倍增时间短、转移早而广泛，治疗手段主要为放疗。NSCLC占约85%，还可细分为鳞癌、腺癌、腺鳞癌等。NSCLC按疾病进展可分为四期，治疗手段包括I、II期的手术治疗及中晚期的放化疗。

肺癌高危人群为年龄55～74岁，吸烟史≥30包年，戒烟史<>年；或年龄≥50岁，吸烟史≥20包年，另外具有被动吸烟除外的1项危险因素者。低剂量CT是目前最有效的肺癌筛查工具。

一、药物

肺癌的药物治疗（下文讨论主要针对NSCLC）包括化疗和分子靶向治疗。化疗对扩散至肺部以外器官的肿瘤较为有效，但毒副作用大；靶向药物是在化疗无效的情况下最常用的治疗晚期肺癌的药物。传统化疗药物有生物碱类、抗代谢类等细胞毒药物，靶向药主要是替尼类小分子化学药物。

国家卫计委委托中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会制定的《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》确立的晚期NSCLC患者的药物治疗原则如下：

2012年，我国肺癌药物的市场规模达到 153.77 亿元，较 2011 年的 126.64 亿元增长21.42%（数据来源：浙江贝达招股说明书）。若按CAGR 10%保守推算，现市场规模已超过200亿。

1.1 化疗

传统抗肿瘤药通常对多种肿瘤有效，常用的抗肺癌药物有紫杉醇、多西他赛（多西紫杉醇）、长春瑞滨、培美曲塞、吉西他滨、卡铂、顺铂等。这些药物基本上专利已过期，生产厂家众多，竞争激烈。国内主要厂家为江苏恒瑞、江苏豪森及齐鲁制药。

1.2 分子靶向治疗

NSCLC靶向药有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼等。其中吉非替尼最早上市，目前用量最大；克唑替尼上市时间较晚，但增长迅速。分子靶向药近年增速高于传统化疗药物。

2012 年，小分子靶向肺癌药销售额为 29.01 亿元，同比增长31.06%，占肺癌药物中18.86%。吉非替尼2012 年医院市场收入约 12.55 亿，同比增长17.72%，占肺癌小分子靶向药市场约43%；厄洛替尼约8.31亿，同比增长25.72%，占29%。（数据来源浙江贝达招股说明书）

日前，卫计委对作为公立医院药品采购新机制的重要组成部分的专利药和独家生产药品的国家药价谈判试点正式启动。首批试点范围涉及3种疾病的5个药品，分别是来那度胺（多发性骨髓瘤）、替诺福韦酯（乙肝）、吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。此次谈判结果将于2016年开始执行。可以预见，后续这几个品种将面临较大的降价压力。

吉非替尼、厄洛替尼的境内专利的保护期均将于2016年到期，国内申请仿制企业众多。齐鲁制药的吉非替尼生产申请已被纳入优先审评。

埃克替尼作为中国真正意义上的创新药，近年风光无限。其用于治疗既往接受过化疗或不适于化疗的局部晚期或转移性NSCLC，即二、三线治疗。据 2010 CSCO 年会公布的埃克替尼三期临床试验结果，埃克替尼组的无疾病进展期中位数为 137 天，优于吉非替尼组的102天；疾病进展时间中位数为154天，优于吉非替尼组的109天；不良反应发生率为 60.5%，低于吉非替尼的 70.4%。埃克替尼的疗效与吉非替尼、厄洛替尼相当，而安全性更好，不良反应发生率更低，且治疗费用只有进口药物的约三分之二。

克唑替尼为首个靶向ALK的药物，必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用，且服用前必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。国内已有厦门艾德相关检测试剂获批。

1.3 免疫治疗

2014年7月，百时美施贵宝的Opdivo（Nivolumab）获PMDA批准在日本上市，用于治疗晚期黑色素瘤，成为首个获得主要监管机构批准的PD-1抑制剂。2015年3月，Nivolumab获FDA批准用于治疗在经铂类为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞性NSCLC。Opdivo 2015年全年销售9.42亿美元，增长迅速，2016年1季度即已取得7.04亿美元的收入。

此外，恒瑞的以2500万美元首付款售出海外权益的PD-1抑制剂SHR1210在国内申请临床的适应症也是肺癌。

二、伴随诊断（用药指导）

约2/3的NSCLC患者在诊断时已属晚期，伴有局部进展或远处器官转移。EGFR是原癌基因 c-erbB1 的表达产物，该基因的功能增强性突变是NSCLC发生发展的重要原因。我国NSCLC患者EGFR突变率超过30%，腺癌可达50%。《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》指出，IV期NSCLC患者在开始治疗前，应先获取肿瘤组织进行EGFR和ALK基因的检测，根据EGFR和ALK基因状况决定相应的治疗策略。患者接受度方面，EGFR基因突变检测试剂在1000左右（厦门艾德为1300元/人），相较于以10万计的高昂药物治疗费用，患者也有较强的意愿进行检测。

就EGFR单个检测项目而言，市场或不会太大。以60万肺癌病人，潜在50%的检测率计，则市场空间为60万×50%×1300=3.9亿。目前国内有十余家企业获批EGFR基因突变检测试剂盒，厦门艾德份额较大。厦门艾德IPO申请已获受理，其2015年上半年收入7117.28万，其中EGFR检测试剂3700.09万，净利润1195.66万（2014年收入10681.08万，EGFR检测试剂6395.83万，净利润2123.77万）。