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随着研发技术和科学管理的进步，糖尿病管理趋于更完善、合理。多项权威的国际糖尿病指南均强调，糖尿病管理应注重综合性治疗。在本届肥胖与糖尿病论坛上，第二军医大学长海医院邹大进教授就胰岛素优化治疗方案选择发表了精彩的演讲，他指出，2型糖尿病管理同时须重视血糖之外的风险控制。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）有效降糖同时，降低体重且改善β细胞功能，是临床上口服降糖药（OAD）治疗不佳时的优选药物，也是胰岛素治疗不佳时的联用优选。 中国T2DM胰岛素治疗现状及对策 国际糖尿病联盟（IDF）2015糖尿病地图显示，中国糖尿病患者人数仍居世界首位。然而，我国2型糖尿病（T2DM）的血糖控制情况不容乐观。胰岛素是治疗糖尿病非常有效的降糖药物，但其在有效降糖的同时，也存在诸多弊端。我国T2DM胰岛素治疗达标率低，且血糖达标时，胰岛素使用剂量较大。同时，胰岛素治疗会使患者体重增加，频发低血糖，而且大剂量使用胰岛素会导致高胰岛素血症，加重胰岛素抵抗。 事实上，2013年中国糖尿病防治指南就指出，T2DM应该进行科学、合理的综合管理。2016年美国糖尿病协会（ADA）指南亦在新增的肥胖管理章节，强调超重/肥胖的管理，指出应选择有减重作用的降糖药。 OAD治疗不佳，优选GLP-1RA GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）作为新型降糖药，以其独特的降糖机制及卓越的安全性，尤其是很多降糖药不具备的减轻体重和胰岛β细胞保护效应，使其在指南中的地位得到逐渐提升。2015年，GLP-1RA被相关指南推荐为两药联合的治疗选择之一，2016年被推荐为联合加药治疗的首选。 研究显示，GLP-1RA具有全新的作用机制，多靶点作用，其可增加β细胞反应，降低β细胞负荷。北京大学人民医院纪立农教授等的研究显示，OAD联用GLP-1RA较联用胰岛素血糖达标率更高[目标糖化血红蛋白（HbA1c）为 <7.0%]。heine>1c，艾塞那肽与基础胰岛素降低HbA1c相当（图1）。艾塞那肽长期治疗与基础胰岛素降低HbA1c相似。Xihua Zhong等研究证实，艾塞那肽较胰岛素降糖同时降低体重，更有利于血糖控制（图2）。Bunck MC等研究显示，与胰岛素相比，艾塞那肽长期治疗改善胰岛素敏感性，改善β细胞功能（图3）。 图1.不同基线HbA1c艾塞那肽与基础胰岛素降低HbA1c相当。 图2.艾塞那肽较胰岛素降糖同时降低体重，更有利于血糖控制。 图3.与胰岛素相比，艾塞那肽长期治疗改善β细胞功能。 胰岛素治疗不佳，联用GLP-1RA 由于不同的作用机制，临床上，GLP-1RA与基础胰岛素联用具有天然的互补作用，从而达到优化HbA1c控制的效果。Artigas CF等的研究显示，GLP-1RA与基础胰岛素联用可以减少17%基础胰岛素使用量。Diamant M等做的一项为期30周，开放标签、多中心随机非劣的艾塞那肽联合基础胰岛素研究显示，联用基础胰岛素，艾塞那肽较餐时胰岛素，降低HbA1c效果相当、显著降低空腹血糖。Sheffield CA等纳入134例胰岛素联用艾塞那肽治疗的T2DM患者，对比联用艾塞那肽前基线水平与联用后12个月的疗效及安全性。结果显示，基础加餐时胰岛素治疗不佳的患者，联用艾塞那肽可减少餐时胰岛素使用剂量，45%患者停用餐时胰岛素。 与预混胰岛素相比，Gallwitz B等做主导的一项随机、开放性研究，旨在评估艾塞那肽和预混胰岛素在二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。结果显示，艾塞那肽与预混胰岛素降糖疗效相当。其较预混胰岛素达标率更高。联用艾塞那肽可减少预混胰岛素的使用。 结 语 胰岛素治疗达标率低，且导致体重增加和低血糖风险增高。新型降糖药GLP-1RA具有全新机制，多靶点作用，降糖同时减重，保护β细胞，血糖达标率更高，是OADs治疗不佳的优选。艾塞那肽与基础、餐时、预混胰岛素降糖疗效相当。相较于胰岛素，艾塞那肽可作为口服药治疗不佳的优选，而联用艾塞那肽可减少甚至停用胰岛素。 （来源：《国际糖尿病》编辑部） |
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