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目前众所周知 Graves 病最可能的病因是产生了甲状腺刺激抗体（TSAb），与 TSH 受体（TSH-R）结合并将其活化。然而，Graves 病与自身免疫性甲状腺功能低下有很多共同的免疫学特征，临床上这两个疾病在家族中、甚至在一个个体上会重叠出现。究竟是何种因素决定了易感个体会发生这种类型的甲状腺疾病？Graves 病在同卵双胞胎中的共同患病率是 20～30%，而且高达 80% 的易感性是由于存在遗传背景而不是环境因素。有很多关联连锁研究证实，在其他民族的人群中，其它不同的 HLA 等位基因也可能有作用。目前唯一一个确定的关联是 CTLA-4，基因多态性，它编码了 T 细胞表面一个重要的调节分子，主要作用是结束一个免疫反应。但是越来越多的研究发现，是 CTL-4 本身对遗传易感性负责，而不是任何免疫调节基因的连接失衡。因此，我们目前还停留在一个不恰当的结论：基因对 Graves 病的遗传易感性有重要作用，但是这些基因数量很多，每个基因只起很小的作用，且难以判断；已知的两个最重要的位点（HLA-DR 和 CTLA-4）都不能解释为什么甲状腺是攻击的目标。与对照组相比，Graves 病的患者更容易回忆起发病前发生的主要生活事件和小的麻烦，但是并不能作为结论性的证据说明应激的作用。在碘缺乏地区补碘会产生 Jod-Basedow 现象和免疫学作用，加速 Graves 病的发生。吸烟与 Graves 病患病率增加有轻度相关，而且是迄今为止 TAO 发生最重要的危险因素。 或许最具有意义且可以获知的 Graves 病的病因是医源性的，最具有说服力的例子是因多发硬化而接受单克隆抗体治疗的患者中，有三分之一发生了 Graves 病。随着 T 细胞恢复，可能由于免疫偏离，或者由于自身免疫反应类型由 Th1 型转变为 Th2 型，或者由于 T 调节细胞的紊乱，而引发了 Graves 病（表 1）。
TSH-受体抗体 TSH 受体的克隆改变了我们对于抗原-抗体相互作用的认识，并使分析系统得以极大的发展和改善，但是在缺乏人类 TSH 受体单克隆抗体，而且不能够方便地检测 TSAb 的情况下，我们还不能够完全理解 TSH 受体及其自身抗体结构和功能的关系。
其他自身免疫反应 通过应用 T 细胞受体 V 基因可以发现：明确 Graves 病的甲状腺内 T 细胞的反应是多克隆的，这一现象与 T 细胞受体抗原决定簇的异质性和 Graves 病自身抗体的多样性是一致的。 大量文献报告，在 Graves 病时发现一些其他自身免疫现象。甲状腺细胞本身表达一定数量的炎症前分子，对 Graves 病时甲状腺内的细胞因子和亚致死性补体攻击进行反应，包括多种的细胞因子、HLA Ⅱ类分子、粘附分子和 CD40。
本文节选自甲状腺书院：《Graves病的病因、诊断和治疗》
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