试管婴儿乃是帮助不孕夫妇早日生儿育女的利器,但医生不是神仙,现在的科技发展也没有达到药到病除的水平,因此,就像其它疾病有治愈率一样,试管婴儿也有其成功率,反映了不同年龄段患者做了试管婴儿之后成功的概率。 所谓成功,也有不同理解,比如医院会把验孕阳性作为阶段性成功的标志之一;而患者会把抱一个白白胖胖的小家伙回家作为成功。那么,成功率到底怎么理解? 请看本文的详细解析。 本文将分为两部分: 第一部分科普,讲述成功率的常用概念,适于普通人群阅读了解; 第二部分专业,深入解析反映生殖中心技术水平的其它各项指标,适合生殖中心专业人员阅读交流。 成功率:反映试管婴儿是否达到预期目标的指标。 成功率是一个笼统概念,根据目标的不同,会有各种成功率的计算方法。例如,中国一般以临床妊娠为主要的统计指标,则中国的试管婴儿成功率就是指临床妊娠率;美国一般以活产(有婴儿出生并存活)为主要的统计指标,则美国的试管婴儿成功率就是指活产率(也称抱婴率)。 成功率 临床妊娠率=临床妊娠数/移植周期数 活产率(抱婴率)=有活产婴儿出生的分娩次数/移植周期数 成功率的计算还会进一步细分为新鲜周期(取卵周期内移植未经冷冻的胚胎)、冷冻周期(胚胎经过冷冻后,择期复苏移植)、供卵等,并且按照女方年龄(供卵除外)分类统计。 通常认为女方35周岁是卵巢功能的分水岭,之后卵巢功能每年都会有明显下降。因此统计成功率分组时,女方年龄会被细分为:35岁以下(不含35岁),35-37岁,38-40岁,41-42岁,43-44岁,44岁以上。 胚胎发育是动态过程,由于胚胎染色体异常、宫外孕、子宫问题等各种原因,会有一定比例的流产,因此活产率永远是低于临床妊娠率的。对于生殖中心来说,达成临床妊娠,已经能够初步反映其技术水平,因此可以计算临床妊娠率作为技术指标;对于患者来说,接受试管婴儿的目的是获得健康的活产后代,临床妊娠只是过程,不是终点,因此计算活产率(抱婴率)更有意义。
作为非专业人士,能够接触到的,就是成功率。通过各种途径了解到各个生殖中心的成功率,有助于选择自己的就诊医院(诊所);了解各个年龄段的成功率,则有助于选择适用于自己的辅助生殖技术。例如,在相同条件下(如患者平均年龄,病例来源,移植胚胎数目等指标相近),某两个生殖中心的成功率有明显差别(超过10%),应选择成功率高的生殖中心就诊;女方超过44岁,整体成功率只有千分之几,应综合考虑自己的身体状况、经济能力、生育意愿等,决定是否接受试管婴儿,搏一搏那千分之几的运气。 需要强调的一点是,计算成功率通常以移植周期为分母,即,患者做了试管婴儿之后,有胚胎移植回子宫,才会被统计计算。也有相当一部分患者,根本没有移植机会,例如卵子不受精,胚胎不分裂,或者胚胎染色体异常,等等,她们就不会被纳入统计。举例来说,某中心44岁以上患者的成功率是5%,看起来还是有希望的,但实际上可能做了1000个取卵周期,只有100个人有胚胎可以移植,其中5个怀孕,成功率百分之五,但所有患者的整体成功率实际上只有千分之五。因此,成功率的判断和分析要结合具体情况,不能一概而论。建议非专业人士在理解基本概念的前提下,寻求专业人员的指导,结合具体情况进行分析。 以下内容高能,非专业人士可以略过。 生殖中心用到的各种率,都会反映出不同的临床问题,以便及时发现和整改不利因素,不断提高技术水平。需要注意的是,进行率的分析时,不能以偏概全,要综合考虑多方面因素,包括临床用药方案,手术技巧的掌握程度,胚胎实验室的操作水平,培养环境,以及患者自身的配子质量问题等等。
根据中国卫生计生委的人类辅助生殖技术统计报表,对部分率有明确规定,属于官方认可的标准定义(仍然有不尽人意之处,请见下文吐槽)。 1. 胚胎着床率=着床胚胎总数/移植胚胎总数 胚胎着床率也称胚胎种植率,反映了胚胎成功种植到子宫的概率。胚胎着床率与临床妊娠率是正相关的,在移植相同胚胎数目的前提下,胚胎着床率越高,临床妊娠率就会越高。随着胚胎着床率的提高,可以减少移植胚胎数目,而保持满意的临床妊娠率,同时降低多胎率,减少母婴并发症。 2. 流产率=流产数/妊娠数 流产率又可细分为两种计算方法。 (1) 流产数和妊娠数均指胎儿数。即,100个患者怀孕,25个双胎,75个单胎,总妊娠数为125;其中有25个胎儿未能发育到分娩,则流产率=25/125=20% (2) 流产数和妊娠数均指流产的患者数。即,100个患者怀孕,无论其胎数,其中20个患者发生流产(无论是完全流产,还是不全流产),则流产率=20/100=20% 这两种计算方法有细微差别,卫计委未说明详细定义。第一种计算方法较好,能够反映胚胎发育情况,有助于预测临床预后,且排除了移植胚胎数目的差别。 3. 新鲜周期分娩率=新鲜胚胎移植分娩数(妊娠28周以后,包括死产和死胎)/新鲜胚胎移植周期数(不包括复苏的) 4. 冻融胚胎移植分娩率=冻融胚胎移植分娩数(妊娠28周以后,包括死产和死胎)/冻融胚胎移植周期数 关于3、4,不得不吐槽一下。这两个分娩率实在是有些不伦不类。各种率的统计应反映一定的临床问题,但这两个分娩率看起来比临床妊娠率进了一步,统计到妊娠28周以后;可是,又把死产、死胎也算进去,既不能反映良好的妊娠结局(活产),也不能反映胚胎种植情况(没有计入28周之前的流产)。毕竟患者求助于试管婴儿,是想抱一个健康的活生生的孩子回家,而不是潇洒走一回,分娩了就算完成任务。体现生殖中心技术水平、让患者心中有数的,还是活产率,参见上文。 5. 活胎分娩率=活胎的分娩数/总分娩数 6. 死胎分娩率=死胎的分娩数/总分娩数 7. 活单胎分娩率=活单胎的分娩数/总分娩数 8. 活多胎分娩率=活多胎的分娩数/总分娩数 继续吐槽。5、6、7、8的分娩率当然是有一定意义的,但是反映的指标意义不大。以总分娩数为分母,只能反映分娩的婴儿中活胎、死胎、单胎、多胎所占的比例,并不能反映接受试管婴儿治疗的整体预后。举例来说,以现有统计指标,总共100个分娩的婴儿,活胎98个,活胎分娩率98%,只能说明如果患者能够达到分娩期,有98%的几率活产,但我们并不知道到底有多少患者接受了胚胎移植,其中又有多少能够达到分娩期。如以移植周期数为分母,共移植200个周期,98个孕妇有活胎分娩,则活产率为49%。我们此时就可以清楚的知道,如果接受试管婴儿治疗,并且完成了胚胎移植,就会有49%的概率成功活产,从而能够很好地判断整体预后。相对应的,此时的活胎分娩率就变为第一部分介绍的活产率。 9. 胎儿畸形率=胎儿畸形总数/胎儿总数 (胎儿畸形总数包括流产的和分娩的畸形胎儿) 10. 中重度卵巢过度刺激综合症(OHSS)、术后出血、术后盆腔感染等并发症的发病率,分母均为取卵周期数 11. IVF受精率=(2PN 1PN 多PN 晚期卵裂)/ 获卵数 关于晚期卵裂的表述,值得商榷。实验室通常在完成IVF受精后18-20小时观察卵子是否出现原核,以此判断受精,但部分受精卵的原核出现较早,在实验室人员的观察时间点,原核已消失,只能通过后续的卵裂来判断其受精。这就是晚期卵裂的概念。但实际上,确实有Day3才发生的晚期卵裂,而那些原核消失较早的受精卵,则多数会提前卵裂,有人称为“早期卵裂”。因此,对于判断IVF受精的统计指标而言,表述为“未见原核的卵裂”更为客观全面,而不是“晚期卵裂”。 12. ICSI受精率=(2PN 1PN 多PN)/ MII卵子数 对于ICSI来说,由于对卵子进行了人工显微操作,有人工激活的可能性,因此未观察到原核而发生卵裂的卵子,就不再计入受精卵。分母取MII卵子数,是因为实验室通常仅对MII卵子(成熟卵子)进行ICSI操作,而放弃不成熟卵子(GV、MI)和退化卵子。 按照卫计委法规要求,IVF受精率应保持在65%以上,ICSI受精率应保持在70%以上。
其它统计指标 1. 累积妊娠率:在一定时间内,患者或者成功妊娠,或者移植完一个取卵周期的所有胚胎后,其中成功妊娠的人数占所有患者取卵周期总数的百分比。 举例:某中心在2015年内,共计完成1000例取卵周期,无论之后进行了多少次胚胎移植,最终共计获得700例临床妊娠,则应表述为:该中心在2015年的每取卵周期的累积妊娠率为70%。 注意,统计时应遵循两个原则:同一个取卵周期纳入统计的临床妊娠数,上限为1;同一个患者多次取卵,则每个取卵周期可以当作一个独立患者来计算分母。举例:某患者完成了一次取卵周期,如果进行了两次移植,并且都达到临床妊娠,那么也只能为累积妊娠率的分子和分母各加1,相当于她第一次临床妊娠之后,统计任务已经完成,后续的胚胎结局不再受到累积妊娠率的关注;同一个患者完成两次取卵周期,并且所有胚胎用完,只获得了一次临床妊娠,则累积妊娠率的分子加1,分母加2;同一个患者完成两次取卵周期,第一次取卵获得的胚胎全部移植完,没有怀孕,第二次取卵获得的胚胎,进行了两次移植,且两次临床妊娠,则累积妊娠率的分子加1(一次取卵只计算一次临床妊娠),分母加2。 计算累积妊娠率,不分新鲜移植和冻胚移植,而是以用完一次取卵周期的所有胚胎为限。如果患者在统计年度内,没有达到临床妊娠,但还有胚胎没有用完,那么就不能纳入累积妊娠率的统计,既不是分子,也不是分母。 累积妊娠率反映了患者一次取卵,有多大的几率能够获得临床妊娠。 2. 获卵率: 获卵数 / 直径14mm以上卵泡数 综合反映临床取卵技术和实验室捡卵技术的指标。有时会受到患者自身因素的影响,如空卵泡综合症等。特殊情况下也能反映体系故障,如负压吸引器故障,压力过小,造成获卵率降低。应及时排查。 3. 卵子成熟率:MII卵子 / 获卵总数 反映临床用药方案的合理性,以及取卵时机的把握。有时会受到患者自身因素的影响,如卵子成熟障碍,忘记打夜针(hCG)等。另外,医生取卵手法熟练,小卵泡也可以取到卵子,反而会降低卵子成熟率,此时应具体分析。 通常应保持卵子成熟率在80%以上。 4. 正常受精率: IVF:2pn / 获卵总数; ICSI:2pn / MII卵子数 5. 异常受精率: IVF:(1pn 多pn 未见原核的卵裂数) / 获卵总数; ICSI:(1pn 多pn) / MII卵子数 Day2甚至Day3出现的2pn的归类:因为不是在正常受精窗口出现的2pn,所以不能算为正常受精,不能纳入正常受精率的统计;但是可以纳入受精率,归为异常受精。 6. ICSI卵子退化率: 经ICSI操作后退化的卵子数 / ICSI操作的MII卵子数 反映了ICSI操作者的技术水平,同时也受到患者自身卵子质量的影响。 7. 卵裂率:2pn卵裂数 / 2pn数 解释:卵裂率的计算,从字义上看,应该计算所有发生卵裂的胚胎,作为分子。但是,如果分母是所有卵子,那么如果把那些没有受精的卵子或者不成熟的卵子作为分母,显然计算卵裂率是不公平的;如果分母是2pn受精卵,那么1pn、多pn,甚至没有看到原核的卵子,也会发生卵裂,卵裂率就会超过100%,也是不合适的。因此,作为反映实验室培养条件的指标之一,按照分子、分母同源的原则,卵裂率的计算以2pn发生卵裂的数目为分子,2pn数目为分母。技术成熟稳定的实验室,卵裂率通常保持在95%以上。 8. 优质胚胎率: 来自2pn的优质胚胎数/来自2pn的卵裂数 (应区分D2、D3、D5/6的优质胚胎率) 。此指标可反映胚胎实验室的培养条件和技术水平,当然与临床水平和患者自身条件也密切相关。 注意:随着培养时间的延长,因自然淘汰的作用,优质胚胎率是逐步下降的。例如:D2的优质胚胎率为70%,D3可能是50%,D5/6可能只有30%。实际上,这也正是延长培养时间的唯一目的:筛选发育潜能好的胚胎,自然淘汰劣质胚胎。 各个实验室对于优质胚胎的定义略有差别,以下定义可供参考。
9. 可利用胚胎率(可移植胚胎率):除优质胚胎外,尚有部分评分较低或者非2pn来源的胚胎,也可以移植或冷冻保存,这部分胚胎可以与优质胚胎一起列入可利用胚胎(或者可移植胚胎)。遵循分子、分母同源的原则, 可利用胚胎率=可利用胚胎数 / 所有卵裂数。 10. 囊胚形成率: 来自2pn的囊胚数(3期及以上,无论ICM/TE评分如何)/ 来自2pn的卵裂数。 11. 优质囊胚率 优质囊胚数(3期及以上,ICM/TE评分B及以上)/ 来自2pn的卵裂数 12. 周期取消率: 使用Gn后,因各种原因取消周期的例数 / 使用Gn启动周期的总例数。 13. 冻胚复苏率: 复苏后存活的胚胎数 / 复苏胚胎总数 采用玻璃化冷冻技术之后,冻胚复苏率应保持在95%以上。 14. 冷冻周期率: 有胚胎冷冻的周期数 / 取卵周期总数 此率的本意是反映医疗质量,在新鲜移植之后,还有可供冷冻的胚胎,通常说明医疗质量较高。但是近年来全胚冷冻概念普及,各中心对于胚胎冷冻标准的掌握各有不同,冷冻周期率的意义越来越小。
本文概要介绍了人类辅助生殖技术可能涉及的一些常用的统计指标,要注意,统计各种率的时候,不要犯形而上学或者教条主义的错误,一定要深入理解各个率的统计目标、临床意义,才能正确理解率的定义并准确统计,并对临床和实验室工作起到指导意义。 |
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