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LIVE研究纳入241例射血分数降低的心衰（HFrEF）患者，考察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽对此类患者左室功能的影响，其6个月结果于5月22日在欧洲心脏病学会心衰年会（ESC-HF）上公布：无论是否合并糖尿病，利拉鲁肽对心衰患者左室射血分数（LVEF）的影响与安慰剂无差异（0.8%对1.5%，P=0.24），反而显著增加患者心率（6次/分钟对1次/分钟，P<0.001），严重心脏不良事件发生也较多（12例对3例，P=0.04）。表明利拉鲁肽用于心衰患者无临床获益，反而可引起治疗相关的严重心血管事件。 去年在AHA上公布的FIGHT研究，入选300例急性心衰和HFrEF患者，也未显示利拉鲁肽与安慰剂相比有临床获益，患者6个月结局（包括死亡和再住院）无显著改善。 而今年3月份公布的纳入9340例2型糖尿病患者的LEADER研究结果，显示利拉鲁肽可显著减少患者主要不良心血管事件的发生，为伴高心血管风险的2型糖尿病患者带来了希望。 研究者表示，目前尚无合适的治疗策略管理心衰合并糖尿病的患者，由于一些初步研究和实验室数据显示，利拉鲁肽可改善有或无2型糖尿病的心衰患者的LVEF，使他们对利拉鲁肽抱有希望，LIVE研究的目的即是探索利拉鲁肽是否能改善心衰患者的LVEF。研究未检测到两组临床终点的差异，这点比较意外，不过尚需更大规模的研究来证实利拉鲁肽对心衰患者的影响。也指出，即使中度静息心率增加，也可对心衰患者产生负面影响，这或许是研究中不良事件增加的原因。而在LEADER研究中，仅少数患者基线时患有心衰，而且心衰类型不明确，虽然其完整结果值得期待，但是也不足以说明利拉鲁肽对心衰患者的作用。 讨论组成员Michel Komajda表示，LIVE研究的结果令人失望，严重的不良事件令人担忧，目前利拉鲁肽可能不是心衰合并糖尿病患者的药物选择。LIVE研究和 FIGHT研究的临床意义是，没有证据表明利拉鲁肽在心脏功能方面的获益，其用于糖尿病伴心衰或左室功能异常的患者，心血管安全性仍是一个问题。 该专场主持人Frank Ruschitzka将糖尿病和心衰称为'邪恶的双胞胎'，并表示ESC心衰协会新成立了关注这种合并情况的委员会。他指出，LIVE研究是一个小型研 究，阐明了一些重要话题，包括一些心律失常事件等重要的安全性信号。虽然期待后续结果，但是在最终的大型分析结果出现和出版之前，他不会给心衰合并糖尿病 的患者应用此类药物。 LIVE研究的患者89%为男性，平均年龄65岁，被随机分入利拉鲁肽组（122例）或安慰剂组（119例），两组中2型糖尿病患者分别占32%和29%。患者LVEF<45%，NYHA心功能分级为1~3级，利用三维超声心动图对比测量LVEF从基线起的变化。 其他结果包括，与安慰剂相比，利拉鲁肽组体重降低（-2.2 kg对0.1 kg，P<0.001），HbA1c水平降低（-5.1 mmol/mol对3.2 mmol/mol，P<0.001），6分钟步行试验显著改善(P=0.04)。 来源：Jorsal, A. Effect of liraglutide, a glucagon-like peptide-I analogue, on left ventricular function in chronic heart failure patients with and without diabetes: The LIVE study. European Society of Cardiology (ESC) Heart Failure 2016; May 22, 2016; Florence, Italy. Presentation 599. |
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