范可尼贫血

折叠 编辑本段 基本介绍

范可尼贫血(Fanconianemia)是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病，属于先天性再障，称为Fanconi贫血，这类患者除有典型再障表现外，还伴有多发性的先患儿天畸形(皮肤棕色色素沉着，骨骼畸形、性发育不全等)。其病因可能是染色体的异常。同时，还会伴有精子减少等其他特征。经常与其他疾病伴发，科学家一直在探索这个疾病的根本病因。

多于儿童期发病。男孩以4～7岁、女孩以6～10岁发病者较多。

在范可尼贫血病人中，因缺少DNA螺旋的一个关键基因BRIP1，因此许多与它相互作用的基因便不能发挥功能，从而引发一系列伴随疾病或症状，如BRCA1这个基因无法作用于DNA转录，因此导致它经常与肿瘤伴发。

折叠 编辑本段 临床表现

范可尼贫血是一种综合征，临床表现主要有多种多样的肢体和（或）器官畸形和进行性骨髓衰竭。约75％的患者出生时常伴有先天性畸形，几乎可累及机体的任何系统，但在畸形的数量和累及范围上变化颇大，从无可见畸形至各种复杂畸形，甚至在同一家族中的各患者之间亦有显著差别。

先天性畸形的发生频度依次为皮肤色素沉着和（或）咖啡斑、体形矮小、拇指和（或）桡骨缺失和畸形、男性性腺及生殖器发育异常、小头畸形、眼畸形、肾畸形、体格和智力发育迟缓、耳畸形或听力障碍以及其他少见的消化道畸形、心肺畸形等。多数患者的骨髓衰歇发生于儿童期（5~10岁），呈进行性加重，但受累程度变化不定。

贫血的一般表现，出血倾向及易感染。多见皮肤色素沉着，或片状棕色斑，体格、智力可发育落后。无肝、脾、淋巴结肿大。

折叠 编辑本段 发病机制

范可尼贫血以常染色体隐性方式遗传。本病发生骨髓衰歇的机制仍未完全阐明。已发现了多种范可尼贫血相关基因，包括FANCA、B、C、D1、D2、E、F、G，对各基因编码的相应范可尼蛋白的功能正在深入研究中。

发病机制：患者对氧自由基的清除发生障碍，DNA的修复途径有缺陷，染色体易于断裂，从而造成造血干细胞的损伤以及恶性肿瘤的易发倾向。

折叠 编辑本段 诊断方法

幼年发生的进行性骨髓衰竭和变化多端患儿特征的先天性畸形是本病的两大重要特征。对儿童再障应仔细询问有无家族史，对伴有先天性发育异常和肢体畸形者应考虑本病的可能，并进一步做染色体断裂试验（诊断依据）及其他有关检查。

除与获得性再障、骨髓增生异常综合征鉴别外，还需与其他多种少见的先天性再障综合征及先天性发育不良综合征鉴别，如Holt-oram综合征、Pearson综合征、Shwachman-Diamond综合征、血小板减少桡骨缺失综合征、Bloorn综合征、Seckel综合征、Rothrnund-Thomson综合征、Dubowitz综合征、Diamond-Blackfan贫血及先天性角化不良症（Dyskerato-siscongenita）等。

折叠 实验室检查

1.血象：典型表现为全血细胞减少。多先有血小板减少，逐渐发展为全血细胞减少。少数病例可仅一系或两系细胞减少。贫血可呈大细胞性。网织红细胞减少。粒细胞可见中毒颗粒。

2.骨髓象：与再生障碍性贫血相同。可有灶性增生，可出现巨幼样幼红细胞。骨髓体外干细胞培养示粒、红系细胞集落减少。

3.生化改变：约半数患儿出现氨基酸尿(多为脯氨酸尿)，胎儿血红蛋白增多(5%～15%)。红细胞长期存在(抗原正常2岁前消失)。

4.染色体异常：外周血淋巴细胞培养作染色体分析可见断裂、单体交换、环形染色体等畸变。姐妹染色体交换减少更具诊断意义。

折叠 编辑本段 治疗方法

1、一般支持疗法。同再生障碍性贫血。贫血重时应予输血。

2、激素疗法。给予一种雄激素及一种皮质激素，对于多数病例有效。常用羟甲烯龙[最多可用至5mg/(kg ·d)]加较小量泼尼松[lmg/(kg·d)]，一般于用药后2～4个月即有明显生血反应，用至血红蛋白达正常水平后逐渐减量，以维持血红蛋白在正常低限水平。治疗期间应注意肝功损害等毒副作用问题。

3、有条件者可做骨髓移植。

折叠 编辑本段 预后治疗

患者的家族成员和携带者或可疑携带者应进行遗传学和生育知识的教育和咨询以及必要的检查。范可尼贫血患者平均寿命约30岁，但随着对本病认识和治疗的进展，预期寿命不断延长。因患者有催患继发性恶性肿瘤的倾向，应作为高危人群定期进行肿瘤筛查。

未用雄激素治疗前，一旦出现贫血，5年生存率约为50%。经用激素治疗后生存率大为提高，但有5%～10%病例发生急性粒细胞白血病或其他恶性肿瘤。