药物从研发到上市的九九八十一难（上）

化学药物从研发到上市要历经多个环节，长达10年左右甚至更长的时间，耗费巨资，这个流程堪比唐僧师徒4人西天取经，需要经历九九八十一难，从化合物的合成，活性化合物的筛选，到动物实验评估药理作用、药代动力学以及安全性、毒性，再到临床试验，哪一个环节没有达到很好的结果，都有可能让一个新药研发项目前功尽弃，候选药物胎死腹中。今天，小编就带大家了解一下化学药物是如何从研发开始一步步成为成熟的药品在市场上流通的。

　　药物的临床前研究

　　1、化合物的合成

　　药物研发的首要任务就是针对特定的目标疾病设计药物靶点，并合成相应的化合物。这个阶段有可能是合成新的化合物，也有可能是在现有的化合物基础上进行结构改造和优化。

　　2、活性化合物的筛选

　　不是所有化合物都能有理想的活性，需要通过生物实验手段筛选出初步有活性的化合物用作备选。这些化合物叫先导化合物（lead）。这一步工作主要根据试验模型的不同在生化和细胞层面进行生物筛选试验。


　　3、动物实验

　　细胞实验的结果和活体动物实验的结果会有很大的差异，所以在人体试验之前，要先建立动物模型，来评估新药的药理学、毒理学以及在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况；在实验动物选择方面，要选择与人体在生物学上接近，在解剖、生理功能相类似的动物，经常选择的动物有大鼠、小鼠、兔、犬、猴等。


　　4、制剂的开发

　　制剂开发其实就是研究该化合物以什么剂型体现，有的药胃肠吸收很差，就需要开发为注射剂。有的药对在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂。

　　前面这些内容都是临床前的研究，一般一个新药的临床前研究需要5年左右的时间，并且在5000个临床前化合物中大约只有5个可以进入临床试验，可见药物研发的难度有多高，然而，新药研发走到这一步只相当于唐僧师徒四人走到火焰山，离成功上市还任重而道远。