在癌转移过程中,癌细胞脱离原发肿瘤,通过血液或淋巴系统扩散到身体其他部位。 一旦癌症发生扩散,其治疗就会变得更加困难。化疗、激素疗法、放疗和其他治疗可以成功治疗一些转移性癌症,但大多数转移性癌症的预后都不好。例如,未发生转移的局部乳腺癌患者5年生存率为61%,而癌细胞转移到临近淋巴结、肺部、骨等身体其他部位的转移性乳腺癌患者的5年生存率仅为6%。 因此,研究人员正在努力寻找方法来阻止癌细胞从原发部位扩散,而这一最新研究发现将有助于该类治疗方法的研发。 研究人员在癌细胞中发现了新的防御信号传导过程 伦敦玛丽女王大学(QMUL)Barts癌症研究所的Stéphanie Kermorgant 博士与其同事以斑马鱼和小鼠为实验对象,观察了癌细胞脱离肿瘤时发生的变化。 他们发现,一种位于细胞表面,帮助细胞与外部环境结合和相互作用的蛋白——“整合素”,在癌细胞转移过程中,对保持癌细胞存活起到了重要的作用。 研究小组解释道,已经知道整合素参与细胞“由外向内”和“由内向外”的跨膜信号传导,这有助于癌细胞与其外部环境进行结合。 然而,研究人员发现,在癌细胞转移过程中,整合素采用“内部向内”的信号传导机制,这是一种细胞内的防御信号形式。 Barts 癌症研究所进一步解释了研究发现: β1整合素和c-MET蛋白同行,进入癌细胞内部,并结合到细胞内负责降解细胞和回收细胞残余的特定部位。之后,结合蛋白却通过该部位向细胞发出防止细胞死亡的防御信号。 研究人员说道,这是首次明确癌症转移过程中的信号传导过程。 阻止β1蛋白进入癌细胞能够防止癌症发生转移 接下来,该团队会研究如果阻止β1蛋白和c-Met蛋白进入细胞或结合到细胞内特定部位,情况将发生何种变化。 在对乳腺癌和肺癌进行的测试中,他们发现癌细胞发生转移的可能性明显降低,这说明β1 和c-Met两种蛋白在癌症进展中发挥着很重要的作用。 Kermorgant博士和其同事认为他们的发现表明从一开始就阻止β1蛋白进入癌细胞是对抗癌症转移的有效方法。 整合素抑制剂已经作为癌症治疗药物进行了测试,目前,这种药物靶向癌细胞表面的整合素信号活性。研究小组说,这也许能够解释为什么这些药物的疗效不佳。 “癌症转移目前仍无法治愈,这一直是癌症研究的主要目标之一。我们的研究推进了关于两个关键分子如何通讯并相互作用让癌细胞得以在转移过程中存活的知识。我们希望这项研究发现能够帮助研发出新的药物,以阻止癌症在体内的扩散。” |
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