HLA

在组织或器官移植中，供者与受者之间相容(不排斥)还是不相容(排斥)都是由它们组织特异性所决定的。这种代表个体特异性的组织抗原称组织相容性抗原，一套这样的抗原系统称主要组织相容性系统(major histocompatibility system,MHS)。编码MHS的基因群称为主要组织相容性复合体(MHC)，即指某一染色体上一群紧密连锁的基因群。人的MHC就称HLA(human leucocyte antigen)，HLA作为抗原研究时，称HLA抗原系统；HLA作为基因研究时称HLA复合体，它位于第6号染色体短臂上6p21.3，全长4000kb。它是为200个以上基因座位组成的基因复合体；是迄今已知基因中等位基因多态性最高的基因复合体；其多态性与疾病的遗传易感性有明显关系。HLA包括有I类II类和III类基因部分。

HLA I类和II类基因所表达的抗原位于细胞膜上，为MHC-I(A、B、C位点编码)和MHC-II(D区编码)，I类几乎分布于身体全部细胞表面，II类主要是定位于巨噬细胞和B淋巴细胞表面的糖蛋白。

(一) MHC分子结构

1． MHC-I类分子

所有I类分子都包含有两条不相连的多肽链：一条为MHC编码的α链或称重链，人类约44X103，小鼠约为47X103；另一条为独立染色体基因编码的β链(β2-微球蛋白)，人类和小鼠均为12X103。α链由一个约40X103的核心多肽链形成，N端连有一个(人类)或两个(小鼠)寡糖，α链的3/4在胞膜外，包括氨基端和寡糖群，跨膜区为一疏水短片段，胞浆区为30个氨基酸残基的羧基末端。β链与重链的胞膜外部分以非共价键结合，β链不与细胞直接相连。

2． MHC-II类分子

所有MHC-II类分子均由两条以非共价键相连的多肽链组成，两条链的整体结构相似，α链(33×103～34×103)，由于其广泛的糖基化，因而略长于β链(29×103～32×103)。两条多肽链均含有与N端相连的寡糖，胞外为氨基端，胞内为羧基端，每条链的2/3部分位于细胞外，两条链由不同的MHC基因编码，具有多态性(少数例外)。这两类糖蛋白分子结构上具有共同特点，即表面都有一沟，第I类分子沟较浅，可以接受12-20个氨基酸组成的肽链；II类分子沟较深，可接受较长的肽链。

(二) MHC在免疫应答中作用

MHC-I和MHC-II除了结构有异外，它们的主要区别是在免疫应答中激活机制和效果不同。

病毒侵入细胞内后，利用细胞合成出蛋白质，这些蛋白质或一些片段穿过细胞膜，与膜上的MHC-I分子结合，形成MHC-抗原复合物，从而激活细胞毒性T细胞。Tc细胞一方面通过自我繁殖复制出大量相同的Tc细胞，一方面一部分分化为记忆细胞。这些Tc细胞与靶细胞结合，分泌穿孔素杀死被病毒感染或变易的细胞。

细菌、寄生虫等体积较大，被巨噬细胞吞噬之后，一些抗原分子穿过细胞膜，夹在MHC-II分子沟中。巨噬细胞将抗原提呈给TH细胞,于是激活TH细胞。TH细胞一方面激活Tc细胞使发挥杀伤作用，一方面刺激表面与MHC-II-Ag结合的B细胞，使转化为记忆细胞和浆细胞，大量分泌相应的抗体。