继发性免疫缺陷病

继发性免疫缺陷病又称SID，人的一生中，在某一特定的事情或环境下均可能发生一过性SID，SID的发病率远高于PID（原发性免疫缺陷病），下表是引起SID的常见因素。

导致继发性免疫缺陷病的因素

1.营养紊乱	蛋白质-热能营养不良，铁缺乏症，维生素A缺乏症，肥胖症
2.免疫抑制剂	放射线，抗体，糖皮质激素，环孢菌素，细胞毒性药物，抗惊厥药物
3.遗传性疾病	染色体异常，染色体不稳定综合征，酶缺陷，血红蛋白病，张力性肌萎缩症，先天性无脾症，骨骼发育不良
4.肿瘤和血液病	组织细胞增生症，类肉瘤病，淋巴系统肿瘤，白血病，何杰金病，淋巴组织增生性疾病，再生障碍性贫血
5.新生儿
6.感染	细菌感染，霉菌感染，病毒感染，寄生虫感染
7.其它	糖尿病，蛋白质丢失性肠病，肾病综合征，尿毒症，外科手术和外伤

下面我们将着重讲诉感染所致的继发性免疫功能低下：

几乎所有的感染均可引起一过性免疫功能低下，以病毒性感染尤为突出。下面我们分别来看看不同病原感染可引起的一过性免疫功能低下。

1.细菌感染：

不同细菌感染可导致不同的免疫功能异常，例如分枝杆菌感染（比如结核感染）可导致T细胞增殖反应减弱，产生大量细胞因子而致临床疾病 ，另一方面还能引起免疫功能减低。

2.霉菌（即真菌）感染：

念珠菌感染是T细胞增殖反应和迟发型皮肤过敏反应减弱，易合并结核感染。

3.寄生虫感染：

例如疟疾患者对破伤风类毒素，伤寒、肺炎链球菌和脑膜炎球菌疫苗的抗体反应下降。血吸虫病患者的迟发型皮肤过敏反应和淋巴细胞增殖功能低下。椎体虫的表面能产生某些分子以阻挡补体活性。非洲椎体虫感染引起细胞和体液免疫功能活性下降。丝虫病也有类似的免疫功能异常，淋巴细胞对寄生虫可溶性抗原诱导的增殖反应低下，不能产生白细胞介素-1,白细胞介素-2等因子。

4.病毒感染：

例如麻疹病毒感染时，可以降低淋巴细胞增殖反应能力和抗体合成能力。结核菌素皮肤试验暂时性转阴，易合并细菌性肺炎和结核病复发或扩散。免疫功能下降为一过性（即只是暂时降低，可逐渐恢复正常），但这种下降情况也可能持续较长的时间。疱疹病毒包括传染性单核细胞增多症病毒（EBV）、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒1/2型和人类疱疹病毒6型，也能引起广泛的一过性免疫功能低下。另呼吸道合胞病毒、流感病毒和腺病毒感染是也可致暂时性淋巴细胞数减少和淋巴细胞增殖反应减弱。

继发性免疫缺陷病可以是暂时性的，当原发疾病得到治疗后，免疫缺陷可恢复正常，但也可以是持久性的。

其治疗措施主要有：

1.病因治疗： 积极治疗原发性疾病和去除引起免疫缺陷的理化因子是治疗继发性免疫缺陷病的关键；当二者必舍其一时，则以治疗原发病为主。

2.免疫增强和免疫替代： 除注意营养和休息外，当体液免疫缺陷时，每月按0．1～0．2g/kg剂量输注一次丙种球蛋白，可提高血清抗体水平；如患者伴有营养不良，补体不足时，给予新鲜或冻藏血浆疗法较为适宜。近年来，国内已有从人乳中提取的含分泌型IgA的制剂，口服后可提高胃肠道局部免疫水平。于T细胞、吞噬细胞功能缺陷时，服用左旋咪唑，注射转移因子、胸腺肽有可能改善这些细胞免疫功能。有些中草药如人参、黄芪、茯苓等已被证实具有提高细胞免疫应答和增强吞噬细胞功能的效用。

3.控制感染： 是切断感染与免疫不足恶性循环的另一重要环节；与上述提高免疫力措施相辅相成，才能取得较好疗效。

检测手段：

当怀疑免疫缺陷时，建议进行实验室筛查试验，包括全部血细胞计数及分类计数和血小板计数；测定IgG，IgM和IgA浓度；T细胞的流式细胞学检查，抗体功能测定；感染的临床和实验室判断。

1.血细胞计数可发现贫血，血小板减少，中性粒细胞减少或白细胞增多。应计数淋巴细胞总数，如有淋巴细胞减少(＜1500/μl)，则提示T细胞免疫缺陷的可能。需作外周血涂片检查是否有红细胞染色质小体(Howell-Jolly)和其他异常红细胞，若有提示无脾症或脾功能不良。粒细胞可显示异常形态(如出现Chédiak-Higashi综合征的颗粒)。

2.免疫球蛋白浓度测定也属于最先筛查的项目之一，但IgD和IgE浓度最初不测。对于免疫球蛋白的解释需谨慎从事，因为有显著的年龄性差异；以成人的标准，所有2～6个月的婴儿均有低γ球蛋白血症。因此免疫球蛋白浓度必须与同年龄对照组的正常浓度相比较。一般免疫球蛋白浓度在同年龄2SD(标准差)范围内为正常。总免疫球蛋白浓度(IgG+IgM+IgA)＞600mg/dl，或IgG＞400mg/dl同时抗体功能试验正常者，可排除抗体缺陷。总免疫球蛋白浓度＜200mg/dl常表示明显的抗体缺陷。浓度中度降低(如IgG浓度在200～400mg/dl之间或总免疫球蛋白在400～600mg/dl)没有诊断意义，需联系抗体功能试验。

B细胞(抗体)缺陷的试验　只要总免疫球蛋白很低(＜200mg/dl)，就可确立抗体缺陷的诊断，其他一些试验仅用于确定具体的疾病和检定有无其他免疫缺陷。

进行血清IgG亚类，IgD和IgE浓度测定。IgG1亚类浓度(与IgG相似)与年龄明显有关，通常在2岁后，IgG1＜250mg/dl，IgG2＜50mg/dl，IgG3＜25mg/dl或IgG4测不出可诊断IgG亚类缺陷。在不完全抗体缺陷综合征时常见IgD和IgE异常(两者浓度均降低或升高)。IgE增高见于趋化性疾病，部分T细胞缺陷，变应性疾病和寄生虫病。IgG4或IgE单独缺少无临床意义。

3.若总免疫球蛋白较低，可用荧光抗B细胞特异抗体(如CD19，CD20)经流式细胞仪来计算B细胞。正常外周血中淋巴细胞的10%～20%为膜表面免疫球蛋白阳性细胞(B细胞)。

某些情况需作其他B细胞缺陷的试验。在淋巴结病时或者为了除外恶性肿瘤或感染时，可作淋巴结活检(有时需先免疫邻近的肢体)。IgG浓度正常或接近正常而有抗体功能缺陷时，需作IgG亚类分析。可能存在4个亚类中某一亚类的选择性缺陷。如怀疑有IgG分解加速或经皮肤或胃肠道丢失时，则作IgG寿命检查；如病人IgG浓度低下，可静脉给予大剂量免疫球蛋白，然后每日测定IgG浓度以确定其半衰期。若有严重感染，可测分泌物(泪液或唾液)中的免疫球蛋白浓度。还可体外检测IgG合成以及对特异抗原如噬菌体或钥孔血蓝蛋白的抗体反应来确定抗体合成阻断的确切部位。在一些遗传缺陷的疾病，经用特殊的实验室试验能发现突变的基因或突变的基因产物。