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点击上方“转化医学网”订阅我们！ 干货丨靠谱丨实用 《转》译 转化医学网原创编译类品牌栏目，重点关注基因检测、细胞治疗、体外诊断、精准医疗等转化医学领域，旨在传递国外新技术、新动态，同时围绕这些领域的知名企业、专家观点、商业模式等也是《转》译关注的重点。 如果恶性卵巢癌患者在手术之前接受化疗，那么该患者肿瘤组织中的免疫细胞就会收到一定影响。基于这一现象，研究人员利用特定药物刺激肿瘤组织中免疫细胞证明免疫治疗或对肿瘤复发起到预防作用。该研究对应文章刊载在知名肿瘤学杂志《Clinical Cancer Research》。 Frances R. Balkwill “我们具体研究了高级别浆液性卵巢癌(HGSC)。这种癌症因为两大原因很难得到治愈，其一是这种癌症往往是在扩散之后才能得到确诊，其二是这种癌症在化疗之后极易反弹并更难治愈。因此，我们需要寻找一种有效的方式来确保HGSC患者完成初始治疗之后的身体健康。”伦敦大学Barts Cancer Institute癌症生物学教授Frances R. Balkwill教授表示。 之前对于小鼠的临床前研究表明当化疗破坏癌细胞的同时，化疗药物同样会刺激机体免疫系统以攻击癌细胞。“我们想要探明这一现象在癌症患者身上是否仍然成立，当卵巢癌患者接受化疗时她们的免疫系统是否会发生相应改变。”Balkwill教授说。 T细胞活化 Balkwill教授和她的同事们分别收集了54位术前接受含铂新辅助（platinum-based neoadjuvant）化疗晚期HGSC患者化疗前与化疗后的活检与血液样本。同时，他们也收集了6例未经化疗的术后病人样本。 研究人员使用免疫组化和RNA测序完成了对接受与未接受化疗两组晚期HGSC患者肿瘤免疫微环境变化分析。同时，研究人员也对同一组晚期HGSC患者接受化疗前后的肿瘤免疫微环境变化进行了免疫组化与RNA测序分析。根据最近的一次化疗预后评分，研究人员对将这批病人进行了分层。 研究人员在随后的实验中发现接受化疗病人体内某种具有癌细胞攻击作用的特定类型T细胞得到了活化，同时另一种对免疫系统具有抑制作用的T细胞数量明显降低。相比于化疗预后较差的病人，这种现象在化疗预后良好的病人身上更为显著。 Balkwill教授和她的同事们同时发现化疗降低了血液中某些细胞因子的水平，其中尤以促进肿瘤生长的炎性细胞因子表达下调程度最为明显。“这会帮助免疫治疗取得更好疗效。”Balkwill教授说。 Balkwill教授同时表示，该研究的最大限制在于样本量较小。正是由于样本量较小的原因，Balkwill教授和她的同事们放弃了对病人接受化疗之前与接受化疗之后的相关数据进行分析。 免疫疗法应答 “我们的研究阐明了化疗对于恶性卵巢癌病例体内T细胞的水平存在一定影响。说明免疫治疗对于癌症患者在完成初步治疗之后的癌症复发预防具有一定效力。”Balkwill教授解释道。“我们的研究同样证明了在化疗之后进行的免疫治疗将具备更好疗效。” “虽然我们发现化疗对于T细胞的激活确实存在一定作用，但是化疗过程中免疫细胞的PD-L1（PD-1配体，功能类似）蛋白表达水平却没有发生改变甚至发生了表达上调。”Balkwill教授说，“即便如此，诸如pembrolizumab和nivolumab的免疫检查点封锁疗法仍然可以防止这种现象的发生。我们认为免疫检查点封锁疗法可能会成为卵巢癌患者接受化疗后所应接受的后续免疫治疗。” “我们研究所应用的化疗药物carboplatin与paclitaxel同样应用于卵巢癌之外其他多种不同癌症的治疗。如果免疫疗法在化疗之后得到增强的事实在卵巢癌之外的其他癌症中仍能成立的话，那么这定将是个大有前途的技术。”Balkwill教授总结道。 Balkwill主编的故事书 Balkwill教授从事肿瘤免疫学科研多年，发表学术论文225篇，并编著了多部专业书籍，于2006年被选为英国医学科学院院士，目前担任英国Queen Mary大学巴兹癌症研究所肿瘤与炎症中心负责人。她同时也是一位出色的科普学家，曾主持撰写了13本儿童科普书籍，受到广广泛赞誉。2004年荣获EMBO生命科学传播奖和2005年的法拉第奖。 Balkwill教授一直专注研究细胞因子在抗肿瘤免疫中的作用及机制，尤其在TNF上研究成果显著，曾于2009年为Nature Reviews Cancer杂志撰写综述“Tumour Necrosis Factor and Cancer - a Timeline”。 End 转折点APP核心亮点：免费、高效、搞的定！点击“阅读原文”，下载转折点APP！ |
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