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糖尿病、多发性硬化症...这些复杂难治疾病的疫苗研究已不再是梦，那么它离临床治疗究竟还有多远？ 作者：光啊啊 来源：医学界风湿免疫频道 2016年中国免疫学会临床免疫分会于7月8-10日在广州召开。本次的采访嘉宾第三军医大学免疫学教研室主任、全军免疫学研究所所长吴玉章教授便是此次会议的主要讲者。吴教授就国内目前自身免疫疾病研究的最新进展向《医学界》记者作了详细介绍。 现在针对自身免疫性疾病的研究处于哪个阶段？您目前的研究将有哪方面突破？ 自身免疫性疾病是世界性的医学难题，现在还没有特别好的药物，一线治疗仍然是以激素为代表的非特异性免疫抑制药物。临床已经有比较明确疗效的是针对效应阶段的药物，如TNF-α抗体，它能中和免疫异常引发的效应反应，有一定效果，但也造成其他组织损伤。 自身免疫性疾病重在早诊断早干预，否则治标不治本。早期干预是指在疾病信号通路放大前，进行特异性阻断。 第三军医大学全军免疫学研究所在自身免疫病包括糖尿病、多发性硬化、系统性红斑狼疮、衰老等方面做了一些工作。第一是针对糖尿病的负调疫苗，即对已经启动免疫反应的个体，重塑机体对细胞抗原的免疫耐受，目前已进入临床前评价阶段。这类疫苗属于抗原暴露后疫苗，也是治疗性疫苗的一种。 第二是针对多发性硬化症的，通过抗体使自身反应性T淋巴细胞克隆灭活而不导致全面性免疫抑制，停止机体对自身组织的伤害，称之为耐受原疫苗。目前研究处于动物实验阶段，模型小鼠可恢复运动能力，效果很好。 另外，我们找到了系统性红斑狼疮（SLE）治疗的新通路。我们发现在患SLE的机体有明显的凋亡细胞处理障碍，这会导致凋亡细胞的二次坏死，这种二次坏死会导致、加重SLE。我们在动物实验发现红细胞生成素（EPO）通路是调控这一过程的关键，目前已经解析了其作用机制，完成临床前药效学评价。 在风湿免疫病转化医学研究中，为什么会选择多发性硬化症、糖尿病和SLE？ 要进行疾病早期、特异性干预，必须确定抗原。多发性硬化症、糖尿病和SLE发病的自身抗原比较明确，且疾病研究的动物模型很成熟，可直接支撑进入临床转化阶段。 当然，除了科学的可能性，还有一个因素是临床需求。糖尿病、系统性红斑狼疮、多发硬化症等自身免疫病在国内较多见，且随着社会经济发展出现明显上升趋势，是影响人类健康的重大疾病。如果针对它们的疫苗获得成功，可为其他疾病治疗的突破提供新的策略和思路。 对于风湿免疫性疾病患者，疫苗预期达到什么状态？ 治疗性疫苗的理想境界是免疫学治愈、疾病不再活动。临床中所称的缓解只是临床的判断标准，从科学的角度讲，疾病依然是进展的。治疗性疫苗试图从自身免疫反应的源头切断疾病进展，实现真正意义的缓解。 当然，疫苗研发是长期工程，不光有对技术的要求，进入临床后还需要做评价，如治疗方案、疗程等。目前这类研究被寄予厚望，如真能实现，对风湿免疫病的确可称为革命性的进步。 您怎样看待中国的科研原创？ 我国的科学研究研究近十多年才刚刚进入轨道，整个投入产出都需要周期。要实现原创，首先国家还得加大战略投入；较此更重要的是，要形成原创文化和机制，要有相应的法律保护体系，这样才能有持续不断的原创成果产出，而不再是为短期利益。 长久以来，我们缺少原创氛围，很多东西跟风国外，即使有原创研发，市场支撑不足也不利于产业化。企业在原创中也缺乏原动力，逐一时之利者很多。因此，我国要引领这一领域的发展，必须在“官银、服、产、学、研、用”形成国际水准的联动链条。现在国家出台鼓励创新创业系列政策措施，我们还是有所期待的。 专家介绍： 吴玉章教授 现任第三军医大学免疫学教研室主任，全军免疫学研究所所长。是我国、我军免疫学领域的知名专家，免疫识别研究领域的开拓者之一。长期从事免疫识别、分子设计与抗原工程等方面的研究。负责国家新药创制、传染病防治等国家重大科技专项，主持973和863计划、以及国家自然基金重大、重点项目等演讲项目。在Nature Immunology, Immunity,Nature Communication,Nature Cell Biology等权威杂志上发表系列研究成果，SCI杂志发表190余篇。 |
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