主要内容: 经呼吸道给药特点 吸入制剂的主要类型及临床前安全性评价的关注点 吸入制剂安全性评价试验举例
一、经呼吸道给药特点 呼吸道组成: · 上呼吸道:鼻腔、咽、喉 · 下呼吸道:气管、支气管、肺 呼吸系统生理解剖特点: · 肺部具有较大的吸收表面积 · 肺血容量丰富 · 肺泡壁薄,药物极易吸收 · 肺部的生物代谢酶分布集中,生物活性低从而减少对蛋白质的水解,使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收 · 肺部给药可以免去肝脏首过效应 · 与口服给药相比,经呼吸道给药,药物可直接进入肺部,提高其生物利用度 · 与注射给药相比,经呼吸道给药可减少局部组织的机械性损伤,依从性好
二、吸入制剂的主要类型及临床前安全性评价的关注点 吸入制剂的主要类型: · 定量吸入气雾剂(MDI) · 吸入粉雾剂(DPI) · 吸入喷雾剂(Nebulizers)
三、吸入制剂安全性评价试验举例 粒径测定: 对于吸入给药治疗肺部疾病的制剂,其有效性取决于药物肺部沉积量。药物能否到达肺部与药物粒径密切相关,一般认为空气动力学直径在1~5μm的颗粒可以到达深部呼吸道沉降,包括气管、支气管和肺泡。
压缩式雾化吸入给药 家兔吸入药物A 呼吸道刺激性试验 · 动物:日本大耳白兔 · 剂量与分组:设生理盐水对照组和给药组两个组。每日给药2次,连续给药7天。 · 检查指标:每次给药后观察动物是否有哮喘、咳嗽、呕吐、窒息、口等不适症状出现,口鼻周是否有分泌物;末次给药后24h及恢复期结束,对动物呼吸道局部(唇、上腭、舌、鼻、咽、喉、气管、支气管、肺)粘膜组织进行肉眼观察,观察有无充血、红肿、坏死等刺激反应;进行病理组织学检查。 粉雾剂吸入给药 SD大鼠吸入药物B 呼吸道刺激性试验 · 试验动物:SD大鼠 · 剂量与分组:设阴性对照组、上市对照组、药物B组三个组。 · 检查指标:给药后观察动物是否呼吸正常,是否有哮喘、咳嗽、窒息等症状发生,口鼻是否有分泌物;解剖后肉眼观察动物舌、上颚、颊粘膜、鼻、咽、喉、气管、左右支气管、左右肺叶的刺激反应,观察有无充血、红肿、坏死等刺激反应;对上述脏器组织取材进行病理组织学检查。 HOPE-MED 8052粉尘类口鼻动式染毒设备 防蚊网大鼠急性吸入毒性试验
HOPE-MED 8050D液气类动式染毒控制装置 气管滴注
经呼吸道给药后动物呼吸系统组织分布试验
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