化疗相关性肝损害的预防及治疗

化疗作为肿瘤综合治疗的一种方法，在儿童实体肿瘤的治疗中起到重要作用，而化疗过程中不可避免会发生化疗相关性肝损害。那么在化疗期间如何预防和治疗肝损害呢？

作者：武警总医院    顽疾归赵

来源：医学界儿科频道

儿童实体肿瘤发病率近年来有所升高，病种主要包括神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、视网膜母细胞瘤等。化疗作为肿瘤综合治疗的一种方法，在儿童实体肿瘤的治疗中起到重要作用，而化疗过程中不可避免会发生化疗相关性肝损害。我院儿科主要以收治儿童实体肿瘤为特色，近10年来诊治了大量实体肿瘤的患儿，其中也有不少患儿发生化疗相关性肝损害，现结合《血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》及我科治疗经验进行总结。

一、常见化疗相关性肝损害的药物

抗肿瘤药物引起肝损害约占20-25%，抗肿瘤药物可能通过以下三种途径引起肝损伤：直接损害肝细胞；使肝脏基础疾病加重，特别是病毒性肝炎；由于潜在的肝病改变抗肿瘤药物的代谢和分泌，使药物在体内作用时间延长，增加化疗毒性。主要包括烷化剂（环磷酰胺、异环磷酰胺、卡氮芥、白消安）。抗代谢药物如甲氨蝶呤，尤其是大剂量甲氨蝶呤，可引起约60%-80%患者出现肝损伤。还包括阿糖胞苷、吉西他滨等。蒽环类药物如阿霉素发生率相对较低，米托蒽醌和氮烯咪胺发生率较低，但有危及生命的爆发性肝功能衰竭的报道。作用于微血管的抗肿瘤药物如长春新碱、依托泊苷、紫杉醇类药物等也可引起肝损害，但发生率较低。铂类主要引起转氨酶轻度升高，引起脂肪变性和胆汁淤积。

二、化疗相关性肝损害的预防

1、尽可能避免有肝毒性药物联合使用；

2、详细询问病史，对有肝脏基础疾病的高危人群慎重选用肝毒性药物，并检测药物浓度；

3、对于既往治疗后出现肝损伤的患者应根据肝损伤的程度调整所用的药物和剂量；

4、化疗期间和化疗后密切监测肝功能，一旦出现肝功能异常及时停用相关药物并积极行保肝治疗；

5、重视患者主诉，定期检测肝功能，必要时预防性使用保肝药物。患者在第一周期化疗中出现肝损伤，在第二周期疗程需要预防保护。

三、化疗相关性肝损害的治疗

1、停药：

使用可能造成严重肝损伤的药物后任意时刻监测肝酶上升（AST或ALT高于倍ULN或ALP高于1.5倍ULN），同时伴有TBIL升高（高于3倍ULN），改药物需停用。

2、保肝治疗：

治疗原则包括简化用药、选择疗效确切的药物、注重药物安全性。下面是可选择的药物种类

①甘草酸类抗炎保肝药可用于ALT明显升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI，如异甘草酸镁及复方甘草酸苷等；

②抗氧化类药物如水飞蓟素类和双环醇：可迅速降低ALT和AST，尤其是ALT；

③缓解胆汁淤积药物：牛磺熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸；

④肝细胞膜修复保护剂：多烯磷脂酰胆碱，可促进肝细胞再生，还具有减少氧应激与脂质过氧化，一直肝细胞凋亡，降低炎症反应等作用。