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本报讯 （特约记者陆桂芳 通讯员方 序 鲁 青）由香港科技大学、浙江大学以及英国格拉斯哥大学联合完成的一项研究发现，一种叫作IL-33的蛋白质可以逆转老年痴呆症小鼠的认知功能，此项研究为治疗阿尔兹海默症（俗称老年痴呆症）提供了一种新途径。此研究相关论文近日发表在最新一期《美国国家科学院院刊》上。 课题负责人、浙江大学医学院附属第二医院神经内科主任张宝荣教授介绍，通过神经心理学的方法和脑成像鉴定出来的阿尔兹海默症患者，脑内的病理改变已处于中晚期，目前来说是不可逆转的，治疗意义不大，所以阿尔兹海默症的早期诊断非常重要。 “大脑的工作，依赖于神经元的活动，侵占神经元的''垃圾’有很多种，其中最主要的是一种叫淀粉样Aβ蛋白斑，这些蛋白质斑沉淀物纠缠着神经纤维，引起神经细胞之间的连接丧失，最终导致细胞死亡，脑组织功能丧失。”张宝荣解释说，找到降解大脑“垃圾”的帮手，就可以对阿尔兹海默症进行早期干预。 科研人员发现，在患有轻度认知障碍的患者血清中，一种叫sST2的蛋白质明显增高。“sST2含量升高，另外一种叫IL-33的蛋白质就会受到抑制，而IL-33蛋白质功能异常，大脑清除淀粉样Aβ蛋白斑的功能就会下降。”张宝荣说，这提示着受损的IL-33/ST2信号通路可能在老年痴呆症的发病机制中起着重要作用。 研究团队进一步在转基因小鼠上进行实验验证。“在实验小鼠的活动场所内安装电网，普通健康小鼠被电到之后，会有意识地不再接触电网。而有认知障碍症的小鼠，则会在被电之后继续触网。可是，在注射IL-33蛋白之后，那些有认知障碍症的小鼠就变得聪明了，第一次被电之后，第二次能够有意识地避开电网。”张宝荣说，通过脑患病小鼠和阿尔兹海默症患者一样，会产生幻觉，被注射IL-33后，通过点击记录、脑电波等发现，小鼠的幻觉消失。一周内，这些小鼠的记忆和认知功能都恢复到年龄相仿的正常小鼠水平。 张宝荣说，IL-33蛋白存在于机体各种类型细胞中，在中枢神经系统（脑和脊髓）中尤为丰富。在病变条件下，IL-33会驱动脑内的免疫细胞小胶质细胞移向淀粉样蛋白斑，并促进对蛋白斑的清除；同时IL-33也能改变小胶质细胞的活性状态，降低脑中整体炎症反应的水平，减少疾病恶化的机会。因此，IL-33不仅帮助清除了已形成的淀粉样蛋白斑块，还首先阻止了斑块和缠结沉积。它就像土壤里的蚯蚓一样，能够将“垃圾”吃掉并分解。 |
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