在美国结直肠癌是癌症发病率和死亡率的首要原因。尽管在结直肠癌的早期检测和治疗中已有较多改善,但是一部分接受局部疾病诊断的患者最后复发并死亡,这就强调了需要新的治疗方法来改善这一状况。 维生素D和身体活动作为治疗和预防结直肠癌的两种潜在的干预措施,已经有描述VD和身体活动的抗肿瘤作用的生物学机制。有大量的流行病学证据表明25(OH)D(VD主要的循环形式)和身体活动的水平和结直肠癌的风险之间呈反向相关。最近的研究集中在VD和身体活动作为辅助治疗在结直肠癌诊断后的作用。
观察性研究评估在所有阶段的结直肠癌患者中诊断前和诊断后循环25(OH)D水平,研究发现和这些水平最低的相比,水平最高的受试者全部得到改善,结直肠癌特异性的生存率也改善。同样的,身体活动的前瞻性研究也发现在非转移性的结直肠癌患者中,较高水平的诊断后身体活动和较低的整体和结直肠癌特异性的死亡率相关。 Meta-分析25(OH)D的观察性研究和身体活动的诊断后研究确认了对整体和结直肠癌特异性死亡率的重要的保护性关联及显著的剂量效应关系。迄今为止还没有完成的使用生存结果作为终点的VD或是身体活动的随机对照试验。在转移性的结直肠癌患者中以患者的生存作为终点的两个随机的VD安慰剂对照试验正在处理中:首先是一个II期试验对比高剂量的VD3(8000 IU/d 两周随后4000 IU/d)对比标准剂量(400 IU/d);其次是I-II期试验对比定制口服剂量的VD3滴定增加血清25(OH)D水平至80 到100 ng/mL对2000 IU/d。对身体活动,进行中的III期挑战研究是第一个使用生存率作为终点在II-III阶段的结直肠癌患者中的随机对照试验。 这些试验的结果将为更多的最后的III期试验铺平道路,将为在结直肠癌的治疗中相关的这些干预的作用提供更多明确的答案。 最后,基因组技术的出现将允许对结直肠癌相关的VD和身体活动改善反应相关的分子特点做鉴定,对这些的治疗将引进精准医疗的方法。 |
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