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“长生不老”自古以来一直都是人类的追求目标，而我国秦皇汉武炼丹的先驱们虽然没有搞出仙丹，但是还是把一些养生秘笈留在了民间——比如说，每天七分饱，健康活到老。近日，来自荷兰的研究者在Nature杂志上发文，发现七分饱的饮食限制不仅能让健康小鼠长寿，居然还能给患有早衰症的小鼠续命！ 这一发现其实是原于对一种人类早衰症的研究。患有这种名为科凯因综合症的孩子不仅有生长障碍、神经系统发育受损，还会在儿童期就出现衰老的种种表现，多数患儿仅仅能活到10多岁到20多岁。他们中的很多人携带与基因修复有关的Ercc系列基因的变异。 科凯因综合症患者 为了研究这种可怕的疾病，科学家成功在小鼠中复制了早衰的症状。这些患有早衰症的小鼠存在Ercc1基因缺陷。正常实验室小鼠的寿命约在2年左右，繁殖年龄在6-8个月，而这些早衰小鼠只能活4-6个月，寿数仅仅相当于一个二三十岁的青年人。 当科学家对早衰小鼠进行“七分饱”饮食限制时，奇迹发生了。早衰小鼠寿命的中位数和最大值延长了整整3倍，而且早衰的症状发生也大大延缓。与同年龄正常饮食的早衰小鼠相比，“七分饱”早衰小鼠脑中神经元比前者多保留了50%，运动功能完全正常。它们避开了本该步履蹒跚、垂垂老矣的宿命，依然像年轻小鼠一样活动自如。 被实验结果震惊的科学家又用Ercc5基因缺失的小鼠对“七分饱”疗法进行进一步验证，效果也非常好：小鼠寿命被延长2倍。科学家还发现“七分饱”疗法成功减少了基因修复异常对长基因的影响，较好的保存了基因组功能。 其实，早在1982年，就有科学家报道了饮食限制可以延长小鼠寿命并降低肿瘤发生概率。在人类志愿者中的研究发现饮食限制可以减少糖尿病、动脉硬化等衰老相关疾病的发生，还可以降低体内炎症水平。关于机理，科学家普遍认为饮食限制可以抑制主管细胞生长的mTOR分子，从而减缓细胞代谢，使细胞及时清理内部损坏的蛋白质和自由基等“垃圾”。 除了“七分饱”可以续命，还有哪些长寿方法是已经得到科学验证的呢？最后一个亮了。 1、雷帕霉素 上文刚刚提到的mTOR分子，全名就叫做“哺乳动物雷帕霉素受体”。人们对雷帕霉素与长寿的研究仅次于饮食限制。雷帕霉素来自巨石像屹立的复活节岛——的细菌，现在主要用作器官移植后的免疫抑制剂。2009年，Nature发表的研究发现雷帕霉素可以显著延长小鼠的寿命。今年5月同样的结果在狗身上得到了证明。近日发表在elife上的研究证明，雷帕霉素可将小鼠寿命延长60%，最长寿的小鼠甚至活了1400天！然而，雷帕霉素可能会引起胰岛素抵抗的副作用，这使得它的使用受到一定阻碍。 2、二甲双胍 刚才为雷帕霉素使用受阻而叹息的人，长生不老的希望在这里！ 二甲双胍本是一个老实本分的口服糖尿病药物，可以提高组织对胰岛素的敏感性。近几年，临床研究发现服用二甲双胍的糖尿病患者寿命居然长于健康人；另外一项发表在Nature上的研究发现二甲双胍可以作用于细胞线粒体，从而抑制癌症发生。此外，二甲双胍还可以降低胆固醇水平，治疗糖尿病肾病…就在去年，FDA批准二甲双胍作为抗衰老药物进行临床试验。“神药” 二甲双胍效果如何，让我们拭目以待。 3、白藜芦醇 白藜芦醇是植物为了防止真菌感染而产生的一种抗毒素，存在于许多水果蔬菜中。1963年，科学家发现白藜芦醇有抗氧化抗炎的作用，随后它便因为“喝红酒抗衰老”而声名鹊起。研究者的确发现白藜芦醇可以减少肥胖小鼠的疾病，但是除此之外现在并无其他积极结果。无论怎样，红酒中白藜芦醇含量极低，想通过喝红酒长寿的人，还是多吃水果吧。 4、a－酮戊二酸 a－酮戊二酸是细胞三羧酸循环的代谢产物之一，是每个细胞中都会存在的一种物质。在2014年，一项发表在Nature上的研究证明增加a－酮戊二酸可以延长线虫的寿命，机理也是抑制mTOR分子。同样的研究组在2015年发现肿瘤代谢中多见的2-羟戊二酸也有同样的作用和机理。期待进一步的研究。 5、寒冷 2013年，一项发表在Cell上的研究发现，通过寒冷刺激线虫的trpa1“冷感觉受体”可以延长线虫寿命，相似的结果在果蝇和小鼠中也有报道。与“冷感觉受体”呼应的是，2014年同样发表在Cell上的研究发现，去掉trpv1“热感觉受体”也可以延长线虫和小鼠寿命。这两项研究似乎为空调房的存在增添了强有力的支持。不过，冷感觉受体也可以被薄荷激活，你想不想来试一试呢？ 参考文献： 1.Vermeij,W. P., Reiling, E., Jaarsma, D., Payan-Gomez, C., Bombardieri, C. R., Wu, H.,et al. (2016). Restricted diet delays accelerated ageing and genomic stress inDNA-repair-deficient mice. Nature Publishing Group, 1–21. http:///10.1038/nature19329 2.Transientrapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice.(2016), 1–17.http:///10.7554/eLife.16351.001 3. Harrison,D. E., Strong, R., Sharp, Z. D., Nelson, J. F., Astle, C. M., Flurkey, K., etal. (2016). Rapamycin fed late in life extends lifespan in geneticallyheterogeneous mice. Nature Publishing Group, 460(7253),392–395. http:///10.1038/nature08221 4.Madiraju,A. K., Erion, D. M., Rahimi, Y., Zhang, X.-M., Braddock, D. T., Albright, R.A., et al. (2014). Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibitingmitochondrial glycerophosphate dehydrogenase. Nature,510(7506),542–546. http:///10.1038/nature13270 5.Madiraju,A. K., Erion, D. M., Rahimi, Y., Zhang, X.-M., Braddock, D. T., Albright, R.A., et al. (2014). Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibitingmitochondrial glycerophosphate dehydrogenase. Nature,510(7506),542–546. http:///10.1038/nature13270 6.D,J. M. O. A. M., D, A. F. P. M., de Oliveira Ph D, M. V. M., D, A. M. E. M. P.,D, J. F. N. P., D, A. L. S. G. P., et al. (2014). Resveratrol attenuateshepatic steatosis in high-fat fed mice by decreasing lipogenesis andinflammation. Nutrition, 30(7-8), 915–919. http:///10.1016/j.nut.2013.11.016 7.Chen,F.-F., Xie, X.-Y., & Shi, Y.-P. (2013). Preparation of magnetic molecularlyimprinted polymer for selective recognition of resveratrol in wine. Journalof Chromatography A, 1300, 112–118.http:///10.1016/j.chroma.2013.02.018 8.Chin,R. M., Fu, X., Pai, M. Y., Vergnes, L., Hwang, H., Deng, G., et al. (2016). Themetabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase andTOR. Nature Publishing Group, 510(7505), 397–401.http:///10.1038/nature13264 9. Fu, X., Chin, R.M., Vergnes, L., Hwang, H., Deng, G., Xing, Y., et al. (2016).2-Hydroxyglutarate Inhibits ATP Synthase and mTOR Signaling. CellMetabolism, 1–25. http:///10.1016/j.cmet.2015.06.009 10.Xiao, R., Zhang,B., Dong, Y., Gong, J., Xu, T., Liu, J., &Xu, X. Z. S. (2013). A GeneticProgram Promotes C. elegans Longevity at Cold Temperatures via aThermosensitive TRP Channel. Cell, 152(4), 806–817.http:///10.1016/j.cell.2013.01.020 11.Riera, C. E.,Huising, M. O., Follett, P., Leblanc, M., Halloran, J., Van Andel, R., et al.(2014). TRPV1 Pain Receptors Regulate Longevity and Metabolism by NeuropeptideSignaling. Cell, 157(5), 1023–1036.http:///10.1016/j.cell.2014.03.051 |
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