第四分单元 影响药物作用的因素

教学目标：

1.影响药物作用的因素。

教学重点：

1.药物之间的相互作用。

2.量效曲线的意义。

3.人为给药方面的影响。

教学难点：

1.药物之间在胃肠道、血浆、肝脏、受体、肾脏中的相互作用。

2.量效曲线的意义。

一、药物方面的因素

（一）药物之间的相互作用

1．在胃肠道的相互作用。

（1）凡是影响胃肠道胃肠蠕动、PH值的药物，都能影响其它药物的吸收。

如阿托品抑制胃肠蠕动，雷尼替叮影响胃酸分泌。

（2）药物之间的直接作用：如饲料中的钙、镁、铝离子在肠道内与四环素类药物发生络合反应，影响了后者的吸收。

（3）机体为维持体内离子的动态平衡，对一些离子的摄取与排泄具有调节作用。如钙离子与铯离子或氯离子与溴离子之间会限制对方的吸收。

2．在血液中的相互影响：药物之间与血浆蛋白的竞争性结合是药物相互作用的一种表现。能与血浆蛋白高度结合的药物有保泰松。

3．在受体部位的相互作用：如阿托品与受体的亲和力比乙酰胆碱强。

4．在影响药物代谢方面的相互作用：许多药物在体内的代谢要通过酶的活动来完成，具体表现为：

（1）具有加强酶活性的药物就能加速某些药物的代谢。如氨基比林。

（2）具有抵制药酶活性的药物就能使某些药物的代谢减弱，半衰期延长，药效增强。如阿斯匹林等。

5．在改变肾脏排泄方面的相互作用：

（1）有些药物在肾小管的重吸收与分泌功能上相互竞争，如应用青霉素同时服用羧苯磺胺（属治疗痛风药，抑制肾小管对尿酸的重吸收，抑制青霉素的分泌）。

（2）服用弱碱性药物，提高尿液的PH值，就可降低酸性药物的重吸收，促进其排泄，降低其半衰期和作用时间。如服用碳酸氢钠。

（二）药物剂量对药效的影响：即药物的量效关系，是指在一定范围内药物的效应与剂量之间的密切关系，即效应随剂量的改变而改变。另外，同一种药物剂量不同会产生不同作用，如大黄。

可以用量效曲线来表示，用LD50/ ED50来表示治疗指数（TI），TI值越大，药物越安全有效；药物必须达到一定剂量才产生效应；效应在一定范围内与剂量成正比；效应有最大效应，超过最大效应，剂量增加而效应也不再增加。

有关药物剂量的一些相关概念：剂量、无效量、最小有效量、有效量或治疗量（ED）、极量（ED0）、最小中毒量、中毒量、最小致死量（MLD）、致死量（LD）。

极量（ED0）：比治疗量大，比最小中毒量小的剂量，用药后不能观测到对机体有任何损害作用的最高剂量。

安全范围或称安全度：是指最小有效量与最小中毒量之间广度范围。药物的安全度越大，用药越安全。

LD5/ED95：指药物的安全限，其越大越安全。

效价：即强度，是指产生一定效应所需的药物剂量的大小，所用剂量越小，效价越高。

效能：是指药物最大效应的水平高低，药物的效能高比效价高更有价值。

（三）药物剂型对药效的影响：

一般从吸收及出现药效的速度排序是气雾剂、液体剂型、固体制剂。

二、动物机体方面的影响：

1.动物种类：

家禽对敌百虫很敏感，而猪则有很高的感受性。猫对酚类药物特别敏感，轻则呕吐，重则肝、胃损伤，骨髓造血障碍而死。马属动物及成年反刍动物对四环素类药物敏感，易造成大肠出血、小肠卡他。

2．年龄：一般老、幼龄家畜比成年动物对药物的敏感性要高。

3．体重：药物特别是化学药物应按体重给药。

4．性别：一般对物的敏感性，母畜高于公畜，孕畜对泻药比较敏感，哺乳畜用药量大会引起幼畜中毒。

5．个体差异：

（1）高敏性和耐受性：

（2）变态反应和特异性反应：

6．病理状态：家畜呈病态时，如营养不良、疲劳状态或肝肾功能不全时对某些药物就比较敏感。

三、人为给药方法对药效的影响：

1．给药途径：给药途径不同，不仅影响药物的吸收和药效的发挥，有时甚至产生性质完全不同的作用。如硫酸镁。一般来说各种给药途径所产生的药物的吸收速度依次是：静注、腹腔注射、吸入、肌注、皮下注射、直肠给药、内服。

2．给药次数与时间间隔：主要取决于药物的半衰期，一般每天2-3次。

3．给药时间：如健胃药宜在采食前半个小时投喂，刺激性强的宜在采食后1小时后给药，驱虫药应空腹给药。

4．联合用药：即合并用药或配伍用药，是指两种或两种以上的药物联合使用，以增强疗效或克服不良反应及治疗不同症状。联合用药产生的后果有：

（1）协同作用：以增强疗效为目的。如增效联磺片（SD、SMZ、TMP）

（2）颉颃作用：一般会降低疗效但以达到减少不良反应的目的。

（3）配伍禁忌：会产生不良反应，应在临床上给予避免。

四、环境方面的影响：

1．外界环境，包括温度、湿度、时间。

2．饲养管理条件：影响着动物机体抵抗力。

五、病原体的状态：繁殖型细菌易杀死，生长型的难杀死；成虫易杀死，幼虫难杀死；用药过程中要防止动物产生耐药性，要交替更换用药。