随着诊断技术和治疗方法不断进步,临床上尝试对晚期乳腺癌患者采用慢性病管理模式,尽可能长时间的控制肿瘤,且尽量减少治疗所带来的不良反应和生活质量的下降。对于内分泌治疗不敏感患者,节拍化疗(metronomic chemotherapy)是一个不错的选择。相比于传统化疗使用最大耐受剂量进行,节拍化疗模式使用小剂量短间隔给药,同样有一定的疾病控制率,且不良事件发生率低。其理想模式应为:口服、便宜、耐受性佳且无累积毒性的药物。可以减少患者住院治疗及注射化疗的比例。本文重点讨论在晚期乳腺癌治疗使用节拍化疗或节拍化疗与内分泌药物、分子靶向药物、免疫治疗药物联用可能进一步提高疗效。 Munzone, E. & Colleoni, M. Nat. Rev. Clin. Oncol. 12, 631–644 (2015); published online 4 August 2015; doi:10.1038/nrclinonc.2015.131 传统化疗模式原理:抗癌药物每次只能杀伤一定比例的的肿瘤细胞,而并不是固定数量的细胞,因此需要多个疗程才能杀灭肿瘤。体内正常细胞,虽然增殖速度不如肿瘤细胞迅速,被杀伤的比例低,但同样会被杀伤。传统的化疗方式正是利用了肿瘤细胞与正常细胞的在受到化疗药物后的受损比例的差值,在人体能耐受的情况下提高药物的剂量,尽可能杀灭更多的肿瘤细胞。 传统化疗与节拍化疗的比较 在2000年,Douglas Hanahan依据动物试验的结果首次提出了“节拍化疗”的理念。定义为:采用低剂量、持续match性或高频率的化疗给药方式。在过去的16年间,大量节拍化疗研究在各个瘤种基础和临床试验在进行。提示的作用机制包括:抗肿瘤血管生成,免疫调节,影响干细胞生成等。临床疗效:在晚期乳腺癌患者中疗效及耐受性佳。但节拍化疗的理念并未得到广大临床工作者的普遍认可。目前有几项III期临床研究正在进行,若有不错的结果,相信节拍化疗的优势会被更多的医生所认可。 节拍化疗的多种机制 在晚期实体瘤中维持治疗的模式逐渐兴起。所谓的维持治疗是指:在疾病得到控制后,使用药物的维持能进一步延长至疾病进展时间,包括可以使用药物、疫苗、抗体等等。在晚期乳腺癌治疗领域,节拍化疗的探索非常多,不同药物的节拍化疗给药模式,联合不同药物治疗,均有不错的疗效及耐受性。近16年探索的临床研究如下表。 但这些研究通常样本量偏小且研究对象异质性大,给药剂量通常是经验性的探索,因此需要一些设计良好的III期临床研究做进一步验证,摸索一个更好的节拍化疗模式。开展节拍化疗与内分泌药物、靶向药物等联合应用以及寻找可靠有效的节拍化疗的疗效预测指标以进一步提高节拍化疗疗效,是实现个体化治疗的重要途径。| 附录(参考上图)
|
|