疟疾肆虐时代：离诺贝尔奖最近的人——罗泽渊2015-10-13 00:58:05.0 本文来源：网易原创 点击参与跟帖  网易云南（成锦/文）随著诺贝尔奖对我国发现的抗疟药物“青蒿素”的肯定，“疟疾”这个于国人而言已经久远的话题，再次成为热议的焦点。有业界权威人士认为，说到治疗疟疾的“青蒿素”，就不可避免要提及当时课题研究的参与者罗泽渊。
因为她不但发现了克制“疟原虫”最有效的黄花蒿，确定了优质黄花蒿的产地，而且第一个从“大头黄花蒿”里提取出有效抗疟单体“黄蒿素”。“黄蒿素”为后来青蒿素的深入研究作出了不可磨灭的贡献。 罗泽渊，重庆人，1938年出生，其父亲曾任国民政府重庆县长。也由于此，“文革”时期，供职于云南省药物研究所的罗泽渊，曾因家庭成份不好一度受到歧视和冲击，甚至停止她的工作。直至1972年下半年，她才得以恢复工作。1979年，罗泽渊调离云南回到四川，一直从事中医药科研工作。今年4月，77岁高龄的罗泽渊来人，才放下手中的研究课题，正式退休。 10月10日，网易云南连线了年近耄耋的罗泽渊老人。随着老人思绪的展开，如同被带入那场尘封了40多年抗击疟疾历史画卷中。 “特殊身份”与“特殊任务” 1972年9月，时任昆明“523“办公室主任的付良书在参加全国“523”任务会议时得知，北京中医药物研究所的青蒿粗提物有抗疟功效的消息，并参观了中药所置于蒸发皿中黑糊糊的浸膏（青蒿提取物）。返回昆明后，付良书提出将抗疟药物的研究重点从“金不换”、“管兰香”（药物）转移到菊科蒿属近缘植物上。并要求当时罗泽渊所在的云南省药物研究所，从云南境内200多种菊科蒿属植物中筛选抗疟成分。 “当时研究所很多人都不愿接手这个庞大而繁琐的工作，我因为刚恢复工作，自己的身份特殊，加上家庭出身不好。能得到工作的机会已是不错了！我心里非常高兴，也就把这件事揽下来了（接受了这个任务）。”罗泽渊说，此后，她持续进行着对多种菊科蒿属植物中筛选抗疟成分这项工作。但几个月下来，进展并不明显，所筛选有抗疟成分的蒿子（菊科蒿属的俗称）有很强的毒副作用，并不适合药用。 乙醚提取法在科研中很常见 1973年春节，罗泽渊带着孩子去云南大学探访好友刘艳芳，意外在刘艳芳家旁边的花园里发现了一片绿油油的蒿子，当时她知道是菊科蒿属的近缘植物，但并不知道具体名字，她随手采了部分带回研究所，打算晒干后进行筛选。 据罗泽渊介绍，按当时的筛选流程，不会随便采到什么植物都拿去筛选，首先要考虑选取植物的部位，然后才开始筛选提取。 在云大采摘的蒿子，经过晒干处理后，罗泽渊选取了叶片部分做提取处理。用沙氏提取器采用石油醚、乙醚、醋酸乙酯、甲醇等4种当时最常规的化学提取法，获得了4个样品，然后又用相同重量的植物用水做了个浸膏，总共5个样品一起送到药理室做抗鼠疟过筛。很快，罗泽渊发现，所有样品都有杀死疟原虫的效果，而乙醚提取样品效果最好，达到了100％有效。 通过同事的介绍，罗泽渊了解到云大所采集到的这种植物在西南地区名叫“苦蒿”，夏天人们将它晒干后用来熏蚊子。 后来罗泽渊又用硅胶柱色谱法，将云大采摘植物的提取物，经过装柱、加样、洗脱等流程，成功得到了几个结晶体，经过精细筛选以后，发现其中Ⅲ号晶体对抗疟原虫100％有效，而且实验鼠没有出现毒副作用迹象。因为蒿子俗名叫苦蒿，暂时就将Ⅲ号晶体命名为“苦蒿Ⅲ号”。 “刚拿到苦蒿Ⅲ号时，因为处于特殊时期，我还不敢声张，害怕苦蒿Ⅲ号的药效是偶然的，随后又重复了几次实验，确定有效后，才向组长汇报，在苦蒿中取得的晶体对抗疟原虫有效！”罗泽渊说，在当时极其特殊的历史背景下，他不得不倍加谨慎。 从云大采到植物到苦蒿Ⅲ号结晶的实验成功，耗时约两个月。因为她是做化学药物研究的，她丈夫黄衡在“523”项目里是做药理研究的，所以他们边研发边实验，没日没夜加班，因此缩短了很多时间。 罗泽渊说，该项实验中所用的“沙氏提取”、“硅胶柱色谱”等方法都是常用的化学方式，并没有外界所传的那么神秘，学化学的人都知道。 “黄蒿素”诞生 罗泽渊成功获得抗疟单体“苦蒿Ⅲ号”后，最急于解决的问题是：这种植物到底是什么？学名是什么？“苦蒿Ⅲ号”是一种什么样的物质？ 研究所为解决植物属类的问题，派工作人员罗开均携带样品到云南植物研究所找吴征镒教授鉴定。吴征镒是全国知名的植物学家，当时也因“文革”冲击被迫停止课题研究，被安排烧锅炉。 在锅炉房里，吴征镒看了植物样本后，当即断定，该物种是黄花蒿大头变型。自此，“苦蒿Ⅲ号”也有了正式的命名“黄蒿素”。 据罗泽渊介绍，“在取得黄蒿素之前，曾听付良书说起北京（药物研究所）取得了黑乎乎的蒿子提取物，当时想知道他们是用什么植物提取的物质，就给他们写信。后来一位名叫徐天生的工作人员回信说，这种植物也属蒿类，但和云南的大头黄花蒿完全不同。” 后据付良书透露，北京用来提取抗疟物质的蒿类，生长在北方，名叫青蒿。后经证实，青蒿并不含“黄蒿素”。 确定优质原料产地 时至1973年6月份，云南药物研究所确定了“黄蒿素”为有效抗疟单体后，需要大量收集“大头黄花蒿”，但云南已经过了花期，叶片开始掉落，药用价值已经不高。 而当时云南药物研究所大部分人员来自四川，一位名叫戚育英的工作人员说，“四川的‘青蒿’与云南的大头黄花蒿类似，因为四川的花期较云南晚，可以看看在四川是否能采购到。” 受研究所戚育英和詹尔益两人委派，随后赶赴重庆采购原料。但四川花期已过，二人正愁无处可采购时，得知重庆市药材公司有一批因有叶无花而“不合格”的青蒿正待处理。两人获悉消息后，电话询问罗泽渊可不可用。罗泽渊问明叶片完整，便让她们全部采购回来，一共500余公斤。后经鉴定，这批青蒿学名为黄花蒿，产自四川酉阳。后来的实验中，罗泽渊惊奇的发现，云南大头黄花蒿，“黄蒿素”含量仅万分之三；而酉阳的青蒿“黄蒿素”含量却高出十几倍，竟高达到千分之三以上。 自此酉阳从一个贫困县，一举成为全世界最大的青蒿种植基地。
慷慨授艺同行单位 罗泽渊回忆说，1973年秋天，全国“523”办公室一位叫周克鼎的领导和北京中药研究所的张衍箴，从云南省化工厅林玉英（音）处得知云南药物所已经取得抗疟药物单体的消息。周、张二人随即赶到云南药物所。在实验室里，当他们看到用烧杯装的140余克晶莹剔透的黄蒿素结晶时，感到十分震惊！当即表示，谁都没有想到，在条件十分优越的国家级研究所，对分离青蒿中的有效单体都一筹莫展时，而在云南当时简陋的条件下，却能获得抗疟药结晶体。 “当时周克鼎一味的夸奖我贡献大，对于出身不好的我而言，受到来自北京领导夸奖，让我感动的几乎掉泪！”罗泽渊回忆起当时的情景仍感动得几度语塞，“临走时张衍箴说，他们正在分离有效成分，想要我们的黄蒿素作对照品。虽然当时我心里很不情愿，但当场受到工宣队杨队长批评，让我好好学习‘白求恩同志不远万里，支援世界革命的精神’，我只好送了约100毫克的黄蒿素给北京中药研究所。” 云南在黄蒿素研究中取得的突破性进展，迅速引起全国同行的关注。北京中药研究所刘静明主任及助手、山东中医药研究院的魏振兴、广州中医学院的李国桥都纷纷赶到云南药物研究所“取经”。 “那时我们根本没有知识产权意识，都不惜成果，更不计个人和单位得失，毫无保留的将技术及最新研究成果‘溶剂汽油法’传授给他们，并亲自带着他们去四川采购黄花蒿原料。”罗泽渊回忆说，当时，云南在大规模提取黄蒿素方面发明了“溶剂汽油提取法”，并提取了近30公斤“黄蒿素”。此后，“523任务”进行的动物药理毒性试验和临床试验研究，用的正是这批黄蒿素。 获拉斯克奖提名 2010年，在青蒿素研发方面取得成就的，屠哟哟、李国桥及罗泽渊获得了具有诺贝尔奖“风向标”之称的拉斯克奖候选提名。 2011年，拉斯克奖结果公布时，屠哟哟获得了拉斯克奖，罗泽渊和李国桥双双落选。但罗泽渊表示“当初能研制出黄蒿素，并看到那么多人受益，已经很知足了，对当年付出的青春无怨无悔。” 据付良书回忆，2010年拉斯克奖评委之一的美国科学院院士路易斯·米勒，在一次青蒿素历史考证会议上曾肯定，“青蒿素的发明是一个接力棒式的过程：屠呦呦第一个发现了青蒿提取物有效；罗泽渊第一个从菊科黄花蒿里拿到了抗疟单体；李国桥是第一个临床验证青蒿素有效。” 业界有权威学者认为，虽然罗泽渊在抗疟药物方面作出了贡献，但美国人颁奖，只注重科学发现的思维，而不在乎是谁做的。 美国人不会把奖颁给一个具体做事的人，而会颁给领头做这件事的人。 蒿甲醚发明人李英曾客观评论，中医研究院药物研究所当时提取的结晶，经临床实验结果不够理想并有毒副作用。而云南药物所罗泽渊等人提供的结晶，通过李国桥等人的临床验证证明，其确实对恶性疟尤其是脑型疟有效。 与屠呦呦、罗泽渊同时被拉斯克奖提名的广州中医学院李国桥则表示，罗泽渊对抗疟药单体黄蒿素的发现，改写了整个抗疟疾时代的历史。并且，他首次进行临床试验时，取得抗疟成果的，正是罗泽渊发现的“黄蒿素”。 因为罗泽渊在抗疟药物研发方面取得的成就，为全世界打赢抗疟疾这场战争作出了巨大贡献！业界有学者认为，在该项科研中，离诺贝尔奖最近的还有一人，她就是首先发现的“黄蒿素”罗泽渊。  本文来源：网易原创责任编辑：ynzhangying |
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