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Kamyar Kalantar-Zadeh 翻译：李铎，张国锐 审校：张凌 血清碱性磷酸酶增高 高磷酸酯酶血症或高磷酸酯酶是指出现血清碱性磷酸酶(ALP)活性升高的疾病。CKD患者血清ALP升高常由骨源性的ALP亚型过量所致，但是也会在某些肝脏疾病和胆道梗阻时发生。传统上ALP是用作衡量肾性骨病的指标，近几年，它似乎不再那么受欢迎，或许是由于KDOQI指南不将其包含在建议条目中，也有可能是因为他们没有给出建议的阈值或目标范围。近期的流行病学研究已经显示出血液透析患者的高ALP（特别＞120 U / L）和低生存率间有很强的关联。事实上，与和死亡率呈U型相关的血清PTH相比（图2），血清ALP似乎与全因死亡率及心血管疾病导致的死亡率都呈线性和增量式关联（图4）。在不同的PTH水平，包括PTH低于150 pg/ml均存在这种相关性。 Serum intact PTH (pg/mL) 图2 在透析龄大于2年的58058名维持血液透析患者中血清全段甲状旁腺激素水平与存活率呈U型相关。KIDOQI：美国肾脏病与透析病人生存质量指导指南。MICS：营养不良-炎症综合征；VDRA：维生素D受体激活剂。
由于低ALP与低PTH（最终为低转运骨病）有关，有些人认为低血清ALP与更高而不是更低的死亡率相关。我们的流行病学研究结果与这种预期相反，提示ALP可能不仅仅是一个骨转化的标记。ALP的升高会导致焦磷酸水解增加，而焦磷酸是血管钙化的抑制剂。ALP对焦磷酸的作用可以解释为什么低水平的ALP会与死亡率降低呈线性相关。最近流行病学的研究发现，高水平的ALP与血液透析患者冠状动脉钙化相关，而其它生物标记（如PTH和矿物质指标）与之无关。另一个可能的解释是ALP升高与低25(OH)维生素D相关，而低25(OH)维生素D本身与死亡率增加有关。ALP也是骨吸收的标志，同时它在CKD患者的升高与其骨密度降低相关。 活性维生素D产物和拟钙剂均可有效地降低ALP。近期的一项荟萃分析对活性维生素D类似物降低PTH的作用提出质疑，因为这些药物可以有效降低血清ALP。近期的数据显示焦磷酸和组织非特异性ALP之间的联系可能是血管钙化的一个致病途径。最近的一项研究表明，血清ALP越低，透析患者对于促红细胞生成素治疗贫血的反应越好。尽管当前KDOQI指南还缺少足够的推荐证据，根据ALP的流行病学研究和经验数据表明，加上维生素D和拟钙剂均可降低ALP循环水平，我们还是将ALP这一传统的标志物作为治疗肾性骨病的有用指标。 |
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