简单了解与胃癌有关的调控因子

胃癌在全球范围内发病率和死亡率均较高，发展中国家约占2/3，仅中国就占全世界的42%。据统计每年约有64 万人因胃癌死亡，居癌症死因的第2 位。虽然胃癌全球总发病率有所下降，但胃癌病例2/3 分布在发展中国家，在我国平均年死亡率约为16/10 万，严重地影响人类健康，其治疗效果和预后是临床普遍关注的问题。

临床上确诊的大部分患者己经是进展期胃癌，仅采取单纯手术治疗不能取得令人满意的治疗效果，30%~40%患者手术切除后发生肿瘤复发或转移，5 年生存率仅为10%~40%，因此手术后的辅助化疗已经成为进展期胃癌综合治疗的重要组成部分。

随着对肿瘤分子生物学和化疗分子机制的了解，发现一些肿瘤分子标志的改变与化疗敏感性有关。因此，我们可以从分子水平，通过各种分子生物学方法对患者的基因进行检测，进而发现对特定药物具敏感性或抵抗性的患病人群，合理地选择化疗方案,预测化疗疗效。

越来越多的研究表明，胃癌的发生与发展是多种基因表达紊乱积累的结果。近年来胃癌肿瘤相关蛋白研究热点主要集中在P21、P27kip1、P53、Rb、nm23、PTEN、ERCC1、CyclinE、C-myc、Galectin-3、miR-221、MCM7、Runx3、survivin、VEGF、SKP2、人核糖体蛋白L6 等，其中抑癌基因p21、p27、p53 和Rb 被认为是细胞周期调控的重要负性调控因子。他们均与胃癌的发生、发展及预后密切相关。我们且先随着肿瘤期刊了解其中的五个研究热点。

1、胃癌与p21
细胞周期调节失控是肿瘤发生过程中重要的分子事件。p21 蛋白是目前已知的具有广泛抑制
激酶活性的细胞周期抑制蛋白，是细胞周期内具有双重特征的通用抑制物，是CKI 家族中的重要一员。

如果 p21 发生异常，则失去对细胞周期素、CDK 及其复合物蛋白激酶活性的正常调节，影响细胞增殖与分化的调控，导致恶性肿瘤的发生。

2、胃癌与p27kip1
p27kipl 和p2l 同属于一个家族，在氨基酸水平上，它们有明显的同源性，两者在N 端的60 个氨基酸区域内有44%的顺序一致，在近c 末端都有一个双枝核定位信号。

p27kip1 蛋白最重要的作用是对细胞周期进行负调控。p27kip1 作为细胞周期的负性调控因子，被认为是一种抑癌基因。但是，有关p27kipl 在人类肿瘤中的大量研究却发现p2kip1 基因的缺失、突变与重排在人类肿瘤细胞中是罕见现象。因此p27kip1 与肿瘤关系的研究重点放在其蛋白水平改变上。

3、胃癌与p53
p53 基因异常与胃黏膜细胞的癌变过程密切相关，突变型p53 蛋白的表达与胃癌的生物学行为如分化、转移和浸润等相关。胃癌组织p53 蛋白阳性表达率明显高于胃黏膜正常组织，且随着胃癌的进展其表达逐渐升高。

4、胃癌与Rb
Rb 功能的缺失将导致细胞周期的失调，引起细胞的非控制性增殖而导致肿瘤的发生。有学者通过对p21、p27、p53 和Rb 监测，发现这四种蛋白在判断肿瘤的生物学行为上具有协同作用，
能够帮助判断肿瘤的复发和术后生存率，有利于进行肿瘤患者风险分级和选择适当辅助治疗措施。

5、胃癌与nm23
nm23 蛋白表达水平的降低与胃癌的进展及恶性程度相关，其产物二磷酸核苷激酶(NDPK)调节细胞代谢，参与体内磷酸核苷的生成，在肿瘤细胞增殖、分化和侵袭转移中起重要作用。