三、广谱抗生素

教学目标：

1、四环素类、酰胺醇类抗生素的分类；

2、四环素类、酰胺醇类抗生素的抗菌谱、应用；

3、四环素类、酰胺醇类抗生素的不良反应及注射事项；

4、四环素类、酰胺醇类抗生素的临床主要制剂及用法。

教学重点：

1、四环素类、酰胺醇类抗生素的抗菌谱、应用；

2、四环素类、酰胺醇类抗生素的临床主要制剂及用法。

教学难点：

1、四环素类、酰胺醇类抗生素的抗菌谱、应用；

 

三、广谱抗生素

（一）四环素类抗生素

 

天然四环素类

包括四环素、氧四环素（土霉素）、金霉素（氯四环素）。

1．性状：皆为两性晶体粉末，酸性溶液稳定，其盐酸盐为黄色粉末，遇光颜色加深，遇碱、高温受损，需现用现配。

2．体内过程：内服易吸收，但不完全，乳制品及含钙、铁、镁、铝等药物能与之络合，影响其吸收，其半衰期静注为15.7小时、肌注为10.5小时。不易透过血脑屏障，可通过肝肠循环来维持药效，大部分以原形经肾脏排出。

3．抗菌谱：此类药物为广谱抗生素，本类药物可与细菌核蛋白体30S亚单位氨酰基的A位结合，从而抑制菌体蛋白合成，阻止细菌生长繁殖。对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、霉形体、衣原体、螺旋体、立克次氏体、放线菌和某些原虫如球虫、鞭虫等都有抑制作用。对结核杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、真菌、病毒效力效力很差或无效。

4．应用：

（1）猪喘气病：土霉素肌注30~40mg/kg，每天一次，连注5天，与链霉素或卡那霉素合用可提高疗效。

（2）巴氏杆菌病：对猪肺疫和牛出败，肌注土霉素5~10 mg/kg；对禽霍乱，肌注土霉素22 mg/kg，连用三天，按40 mg/kg日量肌注可制止死亡。

（3）布病：土霉素与链霉素合用是治疗本病的首选药物，肌注土霉素4 mg/kg、链霉素1万IU/kg。

（4）急性呼吸道感染，包括敏感菌所致的肺炎，青霉素无效者使用四环素类有效，子宫炎也有效。

（5）坏死杆菌病：用土霉素盐酸盐制成的20%油剂或100%撒粉剂敷于患部，三日换一次，两次即可长出新肉芽。

5．耐药性：大肠杆菌、沙门氏菌、金葡菌易产生耐药性，三种药之间呈完全交叉耐药性。

6．不良反应：

（1）局部不良反应：肌注局部疼痛、发炎、硬块、坏死，乳内注射可引起乳导管排乳受阻，内服原形可引起食道、胃坏死、穿孔。

（2）长时间内服或注射可引起反刍动物及马属动物消化机能紊乱，造成新的感染以及维B、维C缺乏，主要表现胃、大肠急性出血性炎症、小肠卡他性炎症、肝脏脂肪变性，以鹅、鸭为甚。

（3）全身不良反应：抑制吞噬细胞功能和机体的合成代谢，从而增加恶病质的发生率。不宜与皮质激素类药同用。

7．注意事项：

（1）成年反刍动物和马属动物不宜内服给药，其他动物不宜大剂量给药，时限不超过3天，同时补充维生素。

（2）发生肝脂肪变性时，可用镁盐恢复体内氧化磷酸化过程。

（3）金霉素抑制肝微粒体酶，增加那些主要在肝代谢药物的毒性。

8．制剂、用法与剂量：

（1）土霉素片： 0.1g、0.125g、0.25g/片，内服牛、马10~30 mg/kg/天；猪、羊20~50 mg/kg/d；犬、猫、兔30~100 mg/kg/d。分2~3次服。禽类混饮60~260PPm，混饲100~600PPm；猪混饮110~280PPm，混饲200~600PPm。

（2）注射用盐酸土霉素：0.125g、0.25g、0.5g/支，肌注或静注，家畜按5~10 mg/kg/d，分1~2次注。

（3）土霉素长效制剂（特效米先）：按所含纯土霉素计，家畜20 mg/kg一次肌注即可。

 

 

半合成四环素类——强力霉素

 

1．来源、性状：本品又称长效土霉素、多西环素、去氧土霉素。

2．抗菌谱及应用：抗菌谱与土霉素基本相同，体内、外抗菌力均较四环素为强。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。口服吸收良好。主要用于畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病等。但对马属动物毒性较大。

3．注意事项：（1）胃肠道反应多见（约20％），如恶心、呕吐、腹泻等，食后服药可减轻。（ 2）其他不良反应参见四环素。 （3）用法应为1日2次。（ 4）对肝、肾功能重度不全者则应注意慎用。 （5）幼畜、孕畜及哺乳畜一般应禁用。

4．制剂、用法与剂量：

（1）强力霉素片：0.05g、0.1g/片，内服猪2~5 mg/kg/d，毛皮动物3~10 mg/kg/d，禽5~10 mg/kg/d；混饲100~200PPm，混饮50~100PPm。

（2）注射用盐酸脱氧土霉素：0.1g、0.2g/瓶，静注时以5%葡萄糖生理盐水配成0.1%以下浓度缓慢注入，不能漏于血管外，牛1~2 mg/kg/d，猪、羊1~3mg/kg/d，犬、猫2~4 mg/kg/d。

 

 

（二）氯霉素类（酰胺醇类）：一代产品氯霉素，二代产品甲砜霉素，三代产品氟甲砜霉素即氟苯尼考。

 

 

氯霉素（氯胺苯醇）

1．性状：是从委内瑞拉链丝菌的培养物中提取的，其化学结构中含对位硝基苯、丙二醇及二氯乙酰胺基，所以又叫氯胺苯醇，其中丙二醇基团与氯霉素的抗菌作用密切相关。PH10以上则失去活性。

2．体内过程：猪、犬内服易吸收，反刍动物不可内服，瘤胃微生物可将其分解，肌注吸收较内服慢（反刍动物除外）。本品可广泛分布于各种组织和体液中，其中脑脊液药物浓度高是其特点，且能进入眼房水、乳汁、胎儿体内，体内大部分氯霉素在肝脏与葡萄糖醛酸结合失去抗菌作用，约10%不被破坏，经肾排泄，因此对尿道感染有效，仅有少量通过肝-肠循环。由于新生仔畜肝脏中的葡萄糖醛酸结合能力差，肾脏的排泄能力低，所以新生仔畜内服或肌注后血药浓度较高，用药时剂量适当降低，肝、肾功能不全的成畜也应减量，以防止蓄积中毒。

3．抗菌谱：是广谱高效抑菌性抗生素，通过与细菌核蛋白体的50S亚基上的A位结合，阻碍了肽酰基转移酶的转肽反应，从而抑制菌体蛋白的合成。对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、部分衣原体、立克次氏体、原虫都有抑制作用。对革兰氏阴性菌中作用较强的有沙门氏菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、克雷伯氏杆菌、流感杆菌等，对沙门氏菌有特效；对革兰氏阳性菌特别是球菌的效力不及青霉素、四环素；对绿脓杆菌、真菌、病毒无效。

4．应用：

（1）沙门氏菌感染：对幼畜副伤寒首次剂量为0.05 g/kg，以后每4~6小时按0.03 g/kg，用药3~4天；对家禽可按2.5 g/kg拌料或按0.2~0.5%饮水。

（2）巴氏杆菌病：牛出败静注按5g/次，每天2次，连用3~4天；禽霍乱按20~40 mg/kg一次肌注，同时按40~80 mg/kg混料服喂可控制病情。

（3）幼畜肺炎（克雷伯氏杆菌或大肠杆菌引起）：内服按50 mg/kg/d，分4次用。

（4）牛羊腐蹄病：用氯霉素的10%酒精溶液，每5~6天外敷一次，三次后即有疗效且不易复发。

（5）牛子宫炎：用氯霉素1g溶于500ml生理盐水中配成水溶液，灌入子宫一次见效，比青霉素、土霉素效果好。

（6）霉形体感染：氯霉素、红霉素、土霉素按1：1：1混合，30 mg/kg体重给药效果最佳。

5．不良反应：本品的选择作用不强，在抑制菌体蛋白合成的同时对机体的骨髓细胞、肝细胞等的正常发育，主要是抑制细胞中的线粒体功能而产生毒性反应。

（1）急性毒性反应：犬静注速度过快或幼雏大剂量注射，立即引起呼吸循环衰竭、血压下降、倒地挣扎死亡，多发于新生仔畜和一周龄内的幼雏，主要是其肝、肾功能不全，再加上脑脊髓液药物浓度高所致，所以幼小动物可严格控制剂量和注射速度，一旦发现应立即停注。

（2）慢性毒性反应：长期或反复应用所致，表现为血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、再生障碍性贫血、溶血性贫血，尤以老、幼龄多见，反刍动物导致消化紊乱和维生素缺乏症，所以不可长期内服并注意补给维生素。对贫血者可补给维生素B₁₂及叶酸等抗贫血药。

（3）氯霉素抑制肝脏微粒体和线粒体酶的功能，可使巴比妥作用时间延长，作用增强。

 

 

氟苯尼考

1．来源、性状：氟苯尼考是在八十年代后期成功研制兽医专用，1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病。

2．抗菌谱：氟苯尼考为氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，能与50S亚基结合，抑制酞酰基转移酶，从而抑制酞链的延伸，干扰蛋白质合成。本品抗菌活性明显高于氯霉素和甲砜霉素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有强大杀灭作用，参见氯霉素。

3．适应症：主治禽大肠杆菌病、沙门氏菌病、禽霍乱、禽支原体病、鸡传染性鼻炎、坏死性肠炎、仔猪黄白痢。可以治疗鸭传染性浆膜炎、猪传染性胸膜炎、气喘病、猪肺疫、萎缩性鼻炎、猪链球菌病、副猪嗜血杆菌病、猪水肿病等。也可治疗鱼类由嗜水气单孢菌、肠炎菌等引起的细菌性败血症、肠炎病、赤皮病、烂鳃病。

5．制剂、用法与剂量：

氟苯尼考粉剂：混饮每1g加水20kg；内服，畜禽5~10 mg/kg，鱼10~15 mg/kg（拌饵投喂），—日2次，连用3~4天。

氟苯尼考注射液：2ml：0.6g。肌肉注射，一次量，猪、鸡20mg/kg，1次/2天。