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提升免疫功能可以抗肿瘤?其实这事有点复杂

 学海长流 2016-10-21



免疫系统到底是什么?

是否提升人体免疫功能可以抗肿瘤?

为什么有些化疗药物是免疫抑制剂?

最热门的免疫治疗是否有效?


这事解释起来还真有点复杂,三天三夜也说不完,并且还有许多未知机制尚待研究,今天小编尽量简洁通俗表述。




如何理解人体免疫系统?


疾病防御系统,简单说就是可以区分“自我”和“非我”。

 

一般而言所有异种的病原体,包括细菌、病毒、外来微生物等等,还有人体人体突变或异常的细胞(肿瘤),这些都是“非我”,都会被正常免疫系统觉察到并清除,而人体正常的组织细胞免疫系统会默认为是“自我”,不会攻击和清除。

 

免疫反应还有适应性和记忆性,病原体的初次入侵,免疫系统能够产生记忆,当同样的病原体再次入侵时,这种记忆就可以使免疫系统迅速作出更强烈的反应迅速起效把病原菌清除,这也是为什么接种疫苗可以预防感染性疾病的原因。

 

人体的免疫系统其实是个非常庞大的组织,包含了非常多的细胞(包括各种T细胞、各种B细胞、NK细胞等等,其中杀伤肿瘤的主要是T细胞和NK细胞)、这些细胞又可以分泌许多的细胞因子,有些因子是起促进作用、有些因子是起抑制作用,形成了势均力敌的平衡。


所以正常的免疫系统并不是“高”或“低”,而是要刚刚好。



 

免疫系统的紊乱


包括许多类型,过高、过低、细胞之间平衡打破都会导致疾病的发生。

 

免疫过低即免疫缺陷,有先天遗传的、也有后天获得的(最典型的就是HIV感染导致的AIDS, 结局就是导致反复和致命的感染、同时不容易发现和清除人体变异的细胞,易患肿瘤(比如HIV感染患者易患并恶性肿瘤)。除此之外,恶性肿瘤患者接受放/化疗之后也会导致免疫功能低下,导致感染的发生。

 

免疫过高,也就是免疫系统亢进,人体在各种外因/内因作用下产生大量的“自身抗体”,通过这些“自身抗体”介导,免疫系统会将正常的组织误认为入侵者而进行攻击,造成器官和组织的损伤,从而导致自身免疫系统疾病的发生。

 

常见的自体免疫疾病包括慢性甲状腺炎(免疫系统攻击甲状腺)、类风湿性关节炎(攻击肌肉、血管和关节)、第一型糖尿病(攻击胰腺)和系统性红斑性狼疮(广泛攻击人体的脑、心、肾、皮肤等等)。


在这个过程中,人体内的各种免疫细胞的功能和比例其实是紊乱的,很多研究发现,在自身免疫系统疾病发生时,起到监视、攻击和清除肿瘤细胞的T细胞、NK细胞功能是低下的或者内部的比例是紊乱的,使得肿瘤细胞非常容易逃脱免疫监控(免疫逃逸)。


这就意味着:

在患有免疫系统疾病的同时也非常容易合并恶性肿瘤,反之亦然,恶性肿瘤患者容易出现自身免疫系统疾病的症状。



 

免疫抑制剂或免疫治疗到底是什么


最常用免疫抑制剂是糖皮质激素,用来治疗自身免疫系统疾病时主要的作用是清除“自身抗体”,在某些肿瘤(多用于淋巴系统肿瘤,如淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、骨髓瘤等等)治疗中的作用是可以诱导肿瘤细胞凋亡。


糖皮质激素的一个主要的副作用是容易引发各种感染。

 

免疫治疗涉及面更加广泛,有类似于制备疫苗的“瘤苗”(研发中),有针对肿瘤细胞表面特殊标记物的单抗(技术已成熟,在血液系统疾病中应用最广泛的CD20单抗,商品名美罗华),还有热点的检查点抑制剂(如PD-1抑制剂,用来解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃脱),血液肿瘤的CAR-T治疗(临床试验中,基因修饰改造T细胞受体、用以攻击肿瘤细胞)等等。


这些治疗也同时伴随有副作用,比如,美罗华的副作用之一就是容易引发各种病原菌的感染;而PD-1抑制剂的副作用除了感染之外,在用药达到负荷量之后,可能会导致自身免疫系统疾病的发生;而CAR-T治疗中会产生细胞“因子风暴”导致全身性症状。



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