[治疗实例]奥希替尼带来靶向药物轮换新希望
大部分EGFR突变的非小细胞肺癌患者（non-smallcelllungcancer，NSCLC）使用表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitors,TKI）可以取得比较好的治疗效果。 但使用一代或二代EGFR-TKI如吉非替尼、厄洛替尼1~2年后通常会出现疾病进展，产生获得性耐药。其中，EGFR T790M突变以及MET扩增是最常见的耐药机制。2015年11月，第三代EGFR TKI奥希替尼（AZD9291）已被FDA批准用于EGFR基因选择性抑制EGFR敏感突变（19外显子缺失、L858R突变）和T790M耐药突变的非小细胞肺腺癌。 
图1 第一代EGFR-TKI获得性抗性分子机制患者病例 患者病例 报道一例MET扩增导致奥希替尼(AZD9291)出现耐药后使用克唑替尼使NSCLC病情得到缓解的病例。 病人是一位73岁IV期肺腺癌的女性患者，她在日常生活中从不吸烟，使用厄洛替尼治疗14个月，联合卡铂/培美曲塞2个周期，卡铂/吉西他滨2个周期，阿法替尼治疗10个月。 当出现T790M耐药导致耐药后进入奥希替尼（AZD9291）实验组，并且得到了9个月的缓解。在使用奥希替尼（AZD9291）病情再次发生进展时检测发现新增MET扩增的情况，同时T790M变异频率[1]从21%降低至3%。 
图2使用奥希替尼（AZD9291）出现了MET扩增 当病情再次进展后，病人未使用化疗药物而选择再次使用了第一代EGFR-TKI厄洛替尼（特罗凯），病情缓解了2个月，随后再次进展，于是使用了克唑替尼，在14天内病情得到了明显改善（降低呼吸急促情况），下图为CT扫描后发现使用克唑替尼后右肺部肿块情况。 
单独使用克唑替尼6周后，病人由于下肢水肿和不良反应只好控制克唑替尼的使用量，当下肢水肿情况稍稍缓解后，重新开始使用奥希替尼(AZD9291)联合克唑替尼治疗1周，但最终还是由于呼吸急促以及疲劳而去世了。 |
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