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导读 肺癌，是“气”出来的病，环境污染加重，肺癌患者也越来越多，全国肿瘤防治办公室的数据披露，我国肺癌的人数每年增长26.9%，在过去30年里，患病人数翻了4翻 [1]！虽然像易瑞沙、特罗凯这样的第一、二代EGFR-TKI能延长NSCLC患者的生存期，但服用一段时间后，往往就会出现耐药性，导致治疗失败、病情恶化。现在，新一代肺癌一线用药奥希替尼（泰瑞沙）闪亮登场了，而且迅速地跃升到了一线用药的尊位，改写了肺癌治疗指南！ 奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，有非常厉害的疗效和更容易被接受的副反应。待小编来为您展示一下奥希替尼的厉害之处： Part 1 三期试验牛牛牛牛牛牛牛牛 · 第一弹 初出茅庐我就牛！ 2015年4月30日，赫赫有名的《新英格兰医学期刊》上刊登了新型抗癌药奥希替尼的I期临床研究结果： 在晚期肺癌伴EGFR T790M突变并且已经接受过传统治疗的253名患者中，服用奥希替尼展示出了令人赞叹的效果 [4]：对疾病控制率是84%。这有多厉害呢——传统的一线化疗对疾病控制率能达到的百分比是79.3%[10]，输给了还处于临床I期试验当中的奥希替尼！ · 第二弹 我是优秀我最牛！ 在奥希替尼II期临床试验中，采用每日一粒（80mg）的给药量，结果是这样的： 此时奥希替尼对疾病的控制率达到了90% [5]，来扒一扒这之前一线用药的黑历史，同样是在II期试验的时候，以往我们使用的吉非替尼（易瑞沙）对疾病控制率只有60% [7]，及格成绩啊。而厄洛替尼（特罗凯）呢？厄洛替尼II期临床有效性仅仅有13.6%[8]，简直是不忍直视。我们再看新朋友奥希替尼，优秀的90%！ 到II期就已经被奥希替尼晃瞎了啊有木有！ · 第三弹 疗效双倍就是牛！ 2016年11月6日，Mok等在风向标杂志《新英格兰医学期刊》上发表了奥希替尼的III期临床研究结果： 参与试验的是经传统EGFR-TKI治疗后病情持续恶化的EGFR T790M阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。用奥希替尼与一线的培美曲塞联合顺铂／卡铂作比较，两组中位无进展生存期分别是10.1个月和4.4个月，客观缓解率是71%和31%。在缓解病痛和延长患者寿命这两方面，奥希替尼的功效都是传统一线药的2倍以上，真是让患者和家属热泪盈眶啊！ · 第四弹 脑转移患者也能用，牛上加牛！ 另外值得一提的是，对于脑转移或者中枢神经系统转移的患者，奥希替尼与培美曲塞联合顺铂／卡铂的中位无进展生存期为8.5个月和4.2个月，又是双倍疗效！肺癌脑转移患者在服用奥希替尼2个月后肺门旁结节明显地缩小了，颅内外转移灶也显著减少了、变小了[9]，这个结果无疑为有脑转移、中枢神经系统转移的患者带来了新的希望！ · 第五弹 优秀是我的习惯，你说牛不牛！ 就在今年的3月，肿瘤学国际大牌杂志《肿瘤学家》刊登了Odogwu L等人[6]的一项研究，419位肺癌患者进行口服奥希替尼与进行传统化疗的疗效差异： 结果呢——当优秀已经成了习惯：奥希替尼组在延长患者生存期上完胜了化疗组！牛！ Part 2 开挂般的上市进程 从2015年末美国首先批准奥希替尼上市到2017年初我国批准上市到现在成为一线用药，不到两年的时间。 这对临床药物来说简直就是开挂了的速度嘛！ 可见奥希替尼的效果被认可度之高和临床的迫切需要！ Part 3 安全又放心 在I期实验中，奥希替尼最高每日给药2540mg，没有发现剂量限制毒性。常见的不良反应是腹泻和呕吐、少数可能出现皮疹和食欲下降，都是可以接受的范围，只有极少数出现过严重的不良反应，这个发生率大约有6％，大部分不良反应在停药后就能缓解。II期研究中奥希替尼表现出的副总用情况和I期大同小异。III期实验将奥希替尼与传统一线的顺铂／卡铂联合培美曲塞治疗效果作比较，奥希替尼的不良反应发生率不到顺铂／卡铂联合培美曲塞的一半。 展望 现在奥希替尼已经作为临床抗癌一线用药改写了肺癌治疗指南，为晚期NSCLC患者、已接受其他EGFR-TKI治疗出现耐药或出现脑癌转移的患者带来了新的选择和希望。当然，作为新型EGFR-TKI，奥希替尼的抗药性与临床使用经验也还需要进一步积累探讨。相信肺癌的靶向治疗会不断取得进步，奥希替尼会使更多的患者从中受益！ 【引用文献】 [1] 谭书. 肺癌为何呈“井喷”式扩张?——访哈尔滨医科大学附属第三医院胸外食管纵膈病区主任马建群博士[J]. 科学养生, 2018(2):9-10. [2] Ku B M, Bae Y H, Koh J, et al. AZD9291 overcomes T790 M-mediated resistance through degradation of EGFR(L858R/T790M) in non-small cell lung cancer cells[J]. Investigational New Drugs, 2016, 34(4):407-415. [3] Cross D A, Ashton S E, Ghiorghiu S, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer.[J]. Cancer Discovery, 2014, 4(9):1046-1061. [4] Jänne P A, Yang J C, Kim D W, et al. AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(18):1689. [5] Yang, J.C. & Ahn, M & Ramalingam, S.S.. (2015). AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA study phase II extension cohort [abstract no. MINI16.06]. J Thorac Oncol.. 10. [6] Odogwu L, Mathieu L, Goldberg KB, etc. FDA Benefit-Risk Assessment of Osimertinib for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Epidermal Growth Factor Receptor T790M Mutation. Oncologist. 2018 Mar;23(3):353-359. [7] 陆舜, 李子明. 肺癌靶向治疗——来自亚洲的数据[J]. 中国癌症杂志, 2007, 17(1):8-13. [8] 陆舜. 全球正在进行的厄洛替尼(特罗凯)治疗非小细胞肺癌的临床试验[J]. 中国肺癌杂志, 2009, 12(6):617-618. [9] 芮萌, 宋秀杰, 赵文锐,等. 奥希替尼治疗EGFR敏感突变的晚期肺腺癌1例[J]. 人民军医, 2017(4):399-401. [10] 陆海, 喻杰, 刘莉,等. 晚期非小细胞肺癌358例一线化疗的临床分析[J]. 中国全科医学, 2010, 13(30):3378-3380. |
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