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导语 北京市脐血库从2002年成立至今，经过三次扩容，面积也从最初的2000平方米扩张到近万平方米。库存量也随之翻了100倍，以50万份成为当时世界库容量最大的脐带血造血干细胞库。2013年获得美国血库协会（AABB）认证，成为中国首家通过该国际认证的脐带血库。 脐血库技术中心副总监魏晓飞介绍道，脐带血能否成功用于临床去拯救生命在于脐带血的采集质量。婴儿出生后，脐带被剪断后胎盘还没有离开母体的时候，从连着胎盘的那端脐带采集脐带血，整个过程只需要1至2分钟的时间，不会影响胎儿的正常出生与母亲的产后休息。采集后，脐带血就交由专职取血员在24小时内送往脐带血库。 第一步被送进收血室进行信息核实，对血袋进行唯一编码，每一份脐带血都是唯一的 第二步进入计数室完成细胞计数 第三步制备分离，也就是将脐带血中的红细胞和血浆等自动去除，最终留存富含造血干细胞的有核细胞成分。这个过程对于脐带血是否能够成功冻存起到关键作用 此外，在脐带血的制备过程中，工作人员还会留取一部分血样，连同母亲的血液样本进行一系列安全性、有效性检测，包括病毒核酸检测、微生物酶免检测、无菌检测、造血干细胞数量及活力检测等 脐带血是胎儿娩出后残留在脐带和胎盘中的血液。早在20 世纪70 年代，Mortensen 等发现脐带血中含有丰富的造血干细胞。随后医学界围绕脐带血开展了一系列的研究: 1972 年Ende 等首次报道了脐带血干细胞移植( umbilical cord blood transplantation，UCBT ) ，1988 年由Gluckman 等第一次成功为1 例Fanconi 贫血患者进行了UCBT。随后，UCBT 得到广泛应用，目前已有25 000 多例临床移植成功的案例。目前，脐带血的临床应用已不再仅局限于血液系统疾病的干细胞移植，其亦应用于中枢神经系统疾病、免疫调节、实体瘤、缺血性下肢血管病以及组织再生的治疗。 UCBT相较于其他传统的干细胞移植( 如骨髓、外周血干细胞移植等) ，UCBT 具有以下优点: ①对供者无伤害，来源丰富、储存方便、供体稳定；②传染病感染率低，移植后移植物抗宿主病的发生率低，花费少等。尽管骨髓干细胞仍然是目前主要的干细胞移植来源，但是随着UCBT 研究的深入，其有望取代其他干细胞成为未来干细胞移植的主体。 UCBT 包括无关供体移植和相关供体移植两种，前者是指受者与供体之间无血缘关系，后者是指受者与供体为同一人或两者之间存在血缘关系。无论是何种移植，移植能否成功都要考虑人类白细胞抗原配型的相匹配程度以及细胞剂量两个因素。对于自体UCBT，由于不存在移植物抗宿主免疫反应，所以移植成功的关键在于脐带血含有的干细胞数量。由于单份脐带血中含有的干细胞数量较少，自体移植目前多用于儿童及低体质量的成年人，且临床应用率不高。为此，研究人员开始探索脐带血干细胞体外扩增以及多份脐带血干细胞应用于同一受体等以解决上述问题。 脐带血干细胞体外扩增技术包括联合细胞因子与基质细胞共培养或灌注培养等。对于无关供体或与供体存在血缘关系的UCBT 还需考虑移植物与宿主间的免疫排斥反应。研究报道，接受亲属脐带血供体治疗的白血病患者的存活率比非血缘关系移植的患者的存活率高34%。但是总体来说，即使是无关供体的UCBT，移植物与宿主间的免疫排斥反应相较其他来源的干细胞仍较小，而且成功率相对较高。 目前UCBT 主要用于血液系统疾病的治疗。 ①良、恶性肿瘤性疾病: 各类白血病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。对一些肿瘤患者来说，造血干细胞移植是唯一的根治方法，如难治或复发性急性白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征等。 ②多种原因导致的骨髓衰竭: 重型再生障碍性贫血，放射线或药物导致的严重造血干细胞损伤。由于患者的造血干细胞缺乏或严重损伤而不能产生足够量的血液细胞，患者常因出血、感染死亡 ③遗传性血液系统疾病: 如遗传性严重联合免疫缺陷病、地中海贫血、血红蛋白病等 国内外学者对于脐带血干细胞能否向成熟干细胞分化已开展了广泛的研究。在以小鼠肝脏为实验对象的一系列研究中，在特定环境和培养条件下，脐血干细胞有向肝细胞分化的趋向和能力。亦有学者证实，人脐带血干细胞在特定培养条件和环境下能分化为成熟的肝细胞，这为肝硬化等疾病的肝细胞移植及生物人工肝提供了一种新的肝细胞来源。此外，骨髓及其他来源的干细胞已被证实可用于重症急性胰腺炎、炎症性肠病( 包括括克罗恩病和溃疡性结肠炎) 、胃肠动力障碍性疾病、胃癌、胃瘫等消化系统疾病的治疗，但脐带血干细胞能否用于上述疾病的治疗，目前相关报道较少，还有待进一步研究。 近年来发现，UCBT 还可用于多种严重的难治性自身免疫系统疾病的治疗，如实验性自身免疫性脑脊髓炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症以及多发性肌炎/皮肌炎等 目前已有动物实验证实，脐血或脐带血基质干细胞可用于急性肾损伤、狼疮性肾炎等疾病的治疗 由于脐带血干细胞具有多向分化潜能，其在疾病治疗上有广阔的应用前景，国内外学者已就此开展了一系列的研究，并取得了不错的成绩。研究发现脐血干细胞移植能改善溃疡创面及其周围血运，并促进新生肉芽组织生长。此外，脐带血干细胞还可用于以下疾病的治疗: 抗衰老、代谢性疾病、下肢血管病变、神经损伤、脑血管疾病、男性不育、新生儿缺氧性脑病、关节软骨退行性病变、糖尿病以及心血管疾病等。但对于上述疾病的治疗多处于动物实验阶段，尚未进入临床阶段 结 语 脐带血的临床应用已有30 多年的历史，不论是在疾病治疗上，还是疾病的检测及早期诊断上，都有广泛的应用前景，但是也存在不少问题。虽然UCBT 对人类白细胞抗原的匹配程度要求低，移植物抗宿主反应的发生率也较低，但一旦发生可造成严重的后果，甚至导致移植失败。此外，UCBT 对于疾病的治疗多处于动物实验阶段，尚未应用于临床治疗，所以其具体的疗效以及是否有近、远期并发症尚无法确定。 尽管如此，脐带血的应用仍将是未来研究的热点。就中国而言，每年器官移植这一项的需求非常大，而常规的器官配型移植治疗存在移植周期长、费用高、风险大及后期护理难度大等诸多缺点，且预后多数不良。如能将UCBT 用于器官移植，其前景将十分广阔。目前，UCBT 多用于血液系统疾病的治疗，对于其他疾病的治疗需要进一步研究完善。 |
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