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二甲双胍这个药相信大家不陌生，现在都称之为「神药」。很多朋友服用二甲双胍是有的为了降血糖，有的为了降低胰岛素，有的为了促进排卵，有的为了减肥，有的甚至为了长命百岁，但服用此药的同时又存在很多疑问。这次科普带你一起揭开二甲双胍的神秘面纱! 在中世纪，法国人就知道用紫丁香(又叫山羊豆 goat's rue)来治疗多尿症，所以二甲双胍起源于此。山羊豆长什么样?请看下图  神1:抗雄、促排卵、助孕 二甲双胍是伴有肥胖或胰岛素抵抗的 PCOS 患者的常用胰岛素增敏剂。二甲双胍可以抑制肝脏合成葡萄糖，增加外周组织对胰岛素的敏感性。通过降低胰岛素水平达到纠正患者高雄激素状态，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治疗效。 除此之外，还有研究表明，在女性青春期的潜在关键窗口期给予二甲双胍口服，或有能力重新编程减少的腹部和肝脏脂肪代谢，或可预防或延缓青春期多囊卵巢综合征的发展。 2015 年 7 月中华医学会生殖医学分会发布的关于辅助生殖促排卵药物治疗专家共识指出，推荐二甲双胍用于糖耐量异常和胰岛素抵抗进行助孕的患者，目前国内较为常用的剂量是 0.5 g/日三次。尚无证据表明早孕期服用二甲双胍增加子代畸形的发生率。 神2.妊娠期糖尿病患者一线选择，改善预后 目前的研究数据显示，二甲双胍可以用来作为妊娠期糖尿病患者的第一线治疗选择。其疗效与胰岛素治疗相似，尤其是在正常或轻微超重女性或空腹血糖轻度升高的女性中。 但是，虽然系统回顾和Meta分析和随机对照试验表明二甲双胍对妊娠期糖尿病的有效性和短期安全性，但该药物可通过胎盘，目前尚缺乏长期安全性的研究。 研究表明GDM史的女性发生 2 型糖尿病的风险要比没GDM史的女性高出 48%。对于有GDM史的女性，生活方式干预和二甲双胍能够分别降低 35% 和 40% 的 2 型糖尿病发生风险。 神3.减肥神药 至少50%的PCOS女性为肥胖，二甲双胍有助于实现体重减轻或加强通过限制热量所获得的体重减轻。同时对于 T2DM 的肥胖患者，二甲双胍有助于减轻体重。对于单纯肥胖者，可能也存在减重作用，但效果不确切。需要更多的研究来证实。 神4.降低子痫前期发生风险 有研究表明，二甲双胍能够减少子痫前期过程中sFlt-1 和 sENG 的分泌，而 sFlt-1 和sENG是导致子痫前期发生的重要原因，而且还发现二甲双胍能够修复损伤的血管壁，改善子痫前期相关的内皮功能障碍，降低子痫前期发生风险。 神5.二甲双胍:活到 120 岁成为可能 2013年7月30日，发表在 Nature Communications 杂志上的一项研究显示，在中年时定时给予小剂量的二甲双胍，可以促进小鼠的健康，延长其寿命。 2014 年发表在《Diabetes，Obesity and Metabolism》杂志上的一项研究中发现，长期服用二甲双胍可显著延长 2 型糖尿病患者的寿命，他们有可能比非糖尿病患者活的更久，而该种药物对非糖尿病患者的健康也有益处。 世界首例抗衰老药(二甲双胍)将于 2016 年进行临床试验，将招募 3000 名年龄在 70 岁到 80 岁之间、患有或今后有可能患有癌症、心脏病和痴呆症的老年人。他们期待能借此证明，二甲双胍能延缓衰老并阻止疾病的发生与发展。 神6.可能成为子宫内膜异位症治疗新药 二甲双胍除了具有降血糖作用，还具有抗炎和调节卵巢类固醇激素产生的作用。2007 年日本的研究发现，二甲双胍能够抑制白介素1诱导的白介素8的产生、抑制芳香化酶激活和异位基质细胞的增殖。 除此之外，另一研究支出二甲双胍能够抑制小鼠的子宫内膜异位种植。这些研究都表明二甲双胍具有抑制子宫内膜细胞增殖的作用，其有可能成为子宫内膜异位症的一种治疗药物。 神7.预防子宫内膜癌 子宫内膜癌的高危因素主要包括:肥胖、高血压和糖尿病等。而系统回顾和 meta 分析表明肥胖是与子宫内膜癌的发生关系最密切的高危因素。 鉴于此，二甲双胍有可能成为治疗子宫内膜癌的药物。现已积累的大量研究表明二甲双胍能够抑制子宫内膜的发生和发展。但到目前为止还没有相关临床试验来评价二甲双胍对子宫内膜癌的辅助治疗作用，需要临床研究来证实。 神8.预防卵巢癌 流行病学和动物实验研究表明，二甲双胍还具有抗卵巢癌作用，其可以抑制卵巢癌细胞的增殖和转移、降低卵巢癌发病率、提高患者生存率。 神药并非虚名，目前研究已发现二甲双胍能够对GDM、PCOS、子痫前期、子宫内膜癌和卵巢癌等疾病具有潜在的治疗和预防作用。但是，目前的很多研究还局限于细胞株和动物实验，尚缺乏大规模临床试验，期待以后更多大样本的临床随机对照试验来探索二甲双胍的应用价值，从而造福患者。 应用此「神药」的同时，你是否存在以下疑问呢? 疑问1:二甲双胍各种剂型及服药时间傻傻分不清楚?(一张表搞定困惑) 疑问2:二甲双胍的用药时机和剂量选择?  二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线、首选药物，如患者无禁忌症，应长期使用; 一般长期使用起效最小剂量 0.5g/d，最佳有效剂量2.0g/d，肥胖患者可用至最大推荐剂量2.55g/d。 疑问3:二甲双胍常见不良反应有哪些? 常见不良反应为胃肠道不适，包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适等。贫血、乳酸酸中毒等不良反应发生率较低。 疑问4:二甲双胍有无肝、肾毒性? 无肝毒性，不经过肝脏代谢，因肝功能不全时乳酸酸中毒风险增加，一般转氨酶超过3倍正常上限时避免使用; 无肾毒性，原形由肾脏排泄。也就是说肾功能好的没毛病的可以用，肾不好的达到CKD4 期就禁用。 疑问5:二甲双胍在特殊人群中如何使用? 可用于10 岁以上儿童，65岁以上老年人不推荐最大剂量，注意监测肾功能。 二甲双胍可降低 PCOS 患者妊娠早期的流产率和 GDM 的发生率。在控制孕妇体重和治疗 IR 方面有优势，孕早期口服二甲双胍没有增加胎儿重大畸形和新生儿并发症的风险。 二甲双胍在 FDA 妊娠期用药分级中为 B 类药物。但我国药监部门尚未批准二甲双胍用于妊娠期妇女。 疑问6:二甲双胍常引起胃肠道反应? 胃肠道反应是二甲双胍最常见的不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、消化不良、腹部不适等，绝大多数发生于用药的10周，随着治疗时间的延长，多数患者会逐渐耐受或症状消失。「小剂量开始、逐渐加量」，这是减少治疗初期不良反应的有效方法。 疑问7:二甲双胍影响维生素 B12 的吸收? 是的。长期服用二甲双胍可引起维生素 B12 水平的下降，建议服用二甲双胍3个月后适当补充维生素 B12。 疑问8:老年糖尿病患者不能使用二甲双胍? 二甲双胍对老年糖尿病患者依然是一线首选用药，没有具体年龄限制，它较少的低血糖风险对老年人有独特的益处。但对于 80 岁以上高龄患者，建议定期监测肾功能。 根据医来er趣公众平台粉丝群提问，及自我补充总结如下: 粉丝Q1:多囊，胰岛素高，医生给开了二甲双胍，要吃多久啊，停药可以马上要小孩吗? Doctor-Leven:肥胖型的多囊卵巢综合征患者多伴有高胰岛素血症，二甲双胍的疗程是根据胰岛素水平决定的，若胰岛素降至正常可以停药，停药后可以备孕。 粉丝Q2:血糖不高，也没有查胰岛素，不胖，医生为什么给我开二甲双胍呢，是不是因为LH高? Doctor-Leven:非肥胖型的多囊卵巢综合征患者，胰岛素一般不高，而LH高，且一般高于肥胖型多囊患者，二甲双胍不仅有降低胰岛素的作用，还能调控LH、FSH的水平，改善卵巢功能。 粉丝Q3:二甲双胍有什么副作用吗?为什么一定要吃三个月?胰岛素正常后还会复发吗? Doctor-Leven:二甲双胍副作用见正文。一般医生会配合达英-35的疗程给予二甲双胍。若没有吃够3个月，但是胰岛素已降至正常，也是可以停用二甲双胍的。胰岛素正常后有可能会再复发升高，这与多囊的病情随之变化的。故建议服药的同时，也要加强饮食、运动治疗。 粉丝Q4:得知怀孕后，应该立即停用二甲双胍吗?二甲双胍的最佳服用时间是吃饭的时候是为了减轻胃肠道不适吗? Doctor-Leven:在国外，二甲双胍可用于孕妇，但是国内还未纳入标准。有些研究证明二甲双胍可致畸，有些研究证明多囊患者停用二甲双胍后易流产、胎停。所以用到个人身上到底会导致那种结局，说不清，这个只能你自己去决定。原则是，孕期能停药就停。饭中服用是为了减轻胃肠道不适。 粉丝Q5:二甲双胍吃了胃难受，一定要吃吗?会不会把胃给吃坏? Doctor-Leven:建议餐中或餐后服用可减轻胃肠道反应。若实在耐受不了，但又不能停用，可以选择另一种胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类:吡格列酮等)，但每种药物都有相关的禁忌症及副作用，建议专科就诊调整用药。 如果你有问题，欢迎在医来er趣公众号文章下方留言，与值班答疑医生互动哦! |
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