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近年来临床已发现，HUA除可导致痛风外，还与心血管疾病及代谢性疾病密切相关。高尿酸血症是高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的独立危险因素。黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）别嘌醇治疗可以降低高尿酸血症患者发生心血管疾病的风险。随着新型XOI非布司他在临床的广泛应用，它对心血管的影响也颇受关注。 2016年8月，发表于《国际心脏病学杂志》的一篇研究综述《高尿酸血症的治疗》从作用机制方面阐明了高尿酸血症与心血管疾病的相关性以及XOI在心血管疾病管理中的应用。该文总结了关于黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）和促尿酸排泄药降低血液及周围组织中尿酸水平的最新证据。重点关注非布司他通过降低血尿酸水平来减少氧化应激，而氧化应激可导致内皮功能障碍，引起糖尿病、高血压、动脉粥样硬化和慢性心衰。因此，XOI（别嘌醇和非布司他）通过清除和预防氧化应激时黄嘌呤氧化酶（XO）产生的氧自由基积聚有望降低高尿酸水平造成的组织损伤，带来心血管获益。 高尿酸水平会增加心血管疾病的风险 近年来，大量的临床研究证据表明，高尿酸血症在一些代谢性、血流动力学和全身性的病理疾病，包括代谢综合征、高血压、卒中和动脉粥样硬化的发展和发病机制中可能起到一定的作用。 尿酸在痛风以外的其他疾病中的作用机制还没有很好的建立，但最近的研究指出氧化应激是以上提到的各种常见的乃至全身性疾病的主要病理生理事件。尿酸具有促氧化和抗氧化活性作用。作为一种抗氧化剂，它能螯合金属、清除氧自由基。作为一种促氧化剂，它能氧化脂质，减少在血管内皮细胞中的一氧化氮（NO），增加活性氧。因此，高血尿酸水平会导致炎症，这将破坏胆固醇的逆向转运，从而增加心血管疾病的风险。 活性氧（ROS）的生成过多也可能由XO的表达和活性增强引起。这一假说已有明确的证据支持，即XO与各种形式的缺血性、血管损伤、炎性疾病和慢性心力衰竭有关。 如上所述，黄嘌呤氧化还原酶催化尿酸生成过程中的最后两步反应。其中第二步负责超氧阴离子自由基和/或过氧化氢H2O2的形成。因此XO是ROS，尤其是超氧化物的一个重要来源，超氧化物能迅速与NO反应形成细胞毒性氧化剂过氧亚硝基阴离子（ONOO-）。 ONOO-的生成和尿酸的促氧化性质一起促使NO水平下降从而导致内皮功能障碍，同时促进动脉粥样硬化和心血管疾病。这些机制表明，需要一种新的、特异性更强的抗氧化和抗炎方法，旨在通过分子靶向途径直接参与ROS的产生（如XO），防止活性氧的形成、对抗明显的氧化应激（图1）。 图1.尿酸诱导血管内皮功能障碍从而增加心血管疾病发展的风险。 ROS：活性氧；RNS：活性氮；LPO：脂质过氧化；oxLDL：氧化低密度脂蛋白；SMCs：平滑肌细胞。 非布司他对心脏的保护作用与减少氧化应激有关 非布司他能够抑制氧化和还原型的酶来预防由氧化应激促进的ROS和ONOO?形成以及炎症反应。这种对抗血管炎症的显著保护作用可能由于非布司他是一种比别嘌醇更有效的XOI，同时抑制XO的氧化和还原型；此外，它能阻止底物接近活性位点。的确，非布司他的使用能减少硝基-氧化应激促使的硝基酪氨酸形成、脂质过氧化以及促进炎症状态发生和进展的各种炎症相关分子的过表达。此外，非布司他能抑制XO循环，防止其通过氨基葡聚糖（GAGs）结合到内皮细胞表面，该过程参与血管内皮损伤的发病机制。 非布司他也有益于充血性心力衰竭以及在心肌梗塞后左心室重构和心功能恶化的初始阶段。除了对心室功能障碍和心肌肥厚起作用，非布司他也限制心室胶原的合成，防止纤维化。这些心脏保护作用可能也与减少氧化应激有关。 文献来源：Micaela Gliozzi.The treatment of hyperuricemia.International Journal of Cardiology ,2016 Jun 15;213:23-7. |
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