别嘌醇 VS 非布司他，都能降尿酸，区别是？

2021-12-03

高丽丽

来源：医生站

药区别，早知道

高尿酸血症（HUA）是正常饮食下，非同日2次空腹血尿酸水平>420μmol/L（约7mg/dl），是嘌呤代谢紊乱引起的代谢性疾病，为痛风的早期阶段。痛风是一种单钠尿酸盐（MSU）沉积所致的晶体性关节炎，可诱发局部炎症反应和组织破坏，与嘌呤代谢障碍所致的HUA直接相关，是代谢综合征、糖尿病、血脂异常、慢性肾脏病（CKD）和脑卒中等疾病发生的独立危险因素。

HUA和痛风治疗药物主要是降尿酸药物（抑制尿酸合成药物、促进尿酸排泄药物）、抗痛风急性发作期药物、碱化尿液药物，其中抑制尿酸合成药物如别嘌醇、非布司他推荐为降尿酸治疗的一线用药。那么，别嘌醇、非布司他有何区别呢？在HUA和痛风中如何选用呢？

一．别嘌醇 VS 非布司他

别嘌醇、非布司他属于抑制尿酸合成药物，为一线用药。别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），非布司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。

别嘌醇、非布司他的区别：

	别嘌醇	非布司他
作用机制	黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），其仅对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用，可抑制体内新的嘌呤合成及干扰嘧啶代谢。	选择性XOI，对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有作用，常规治疗浓度下不抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。
心血管作用	能改善稳定型心绞痛者血管内皮功能，降低氧化应激，减少冠心病（CAD）者中心肌梗死的发生，及有一定协同降压作用。	有一定协同降压作用
半衰期	别嘌醇为1-3h，氧嘌呤醇（代谢产物，能抑制黄嘌呤氧化酶）为14-28h	5-8h
蛋白结合率	不结合	99.2%
排泄	肾脏	肾脏、肠道
比较	①非布司他抑酸和降酸作用更强大、持久，抑制尿酸合成的作用比别嘌醇强。②与别嘌醇相比，非布司他可能增加心脏相关性死亡的风险，合并心脑血管疾病者使用需谨慎。不建议用于既往有颅内静脉血栓形成（CVT）病史或近期有CVT 发作者。有心血管疾病病史或有新的心血管事件的痛风者，建议将非布司他改为其他药物。若使用过程中出现胸闷气短、胸痛、心律不齐或加快、部分肢体麻木无感、头晕、说话困难、骤然剧烈头痛时，需立即就医。③别嘌醇通过肾脏排泄，肾功能不全时易在体内蓄积，增加药物中毒风险，G5期（eGFR<15ml·min-1·（(1.73 m2）-1）者禁用。非布司他通过肾脏和肠道双通道排泄，其降尿酸效果及肾脏的保护作用更佳，尤适于慢性肾功能不全者，可用于3期CKD者，建议eGFR<30ml·min-1·（1.73 m2）-1时降尿酸药物优先考虑选用非布司他。④别嘌醇可引起别嘌醇过敏综合征（AHS），多见于HLA-B*5801携带者，建议在开始使用别嘌醇前检测HLA-B*5801基因。非布司他可用于别嘌醇过敏或HLA-B*5801基因阳性者。

二．别嘌醇、非布司他使用的注意事项

别嘌醇可引起胃肠道症状如腹泻、腹痛及皮疹（可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹）、皮肤过敏反应、低热、肝功能异常、肾功能损伤、周围神经炎、粒细胞减少、脱发、淋巴结肿大、间质性肾炎、过敏性血管炎、致死性剥脱性皮炎等。胃肠道反应、周围神经炎等常为一过性，停药后会消失。若皮疹广泛持久，对症治疗无效并有加重趋势或发生白细胞计数减少、血小板减少、贫血或骨髓抑制需停药。可引起过敏性肝坏死、肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管周围炎、剥脱性皮炎等，常见于用药后3-4周。少见致命性的别嘌醇过敏综合征（AHS），AHS多见于HLA-B*5801携带者，HLA-B*5801阳性者不推荐使用。

禁用于严重肝肾功能不全、明显血细胞低下者及妊娠、哺乳期妇女。用药期间多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。用药期间定期检查血常规及肝肾功能。

与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，可使其分解代谢减慢与毒性增加，硫唑嘌呤或巯嘌呤的用量一般要减少1/4-1/3；与氨苄西林联用，皮疹的发生率增加；不宜与铁剂同服；与他莫昔芬合用，可致严重的肝毒性。

非布司他不良反应大多轻微，有恶心、皮疹、肝功能损害、关节痛等，发生率低于别嘌醇，应定期监测肝功能，关注皮肤不良反应。其他有腹胀、腹痛、便秘、口干、消化不良、横纹肌溶解症、肾小管间质性肾炎、贫血、血小板减少、精神异常等。与别嘌醇相比，其可能增加心脏相关性死亡的风险，服用期间监测心肌梗死和脑卒中的症状与体征。

重度肾功能不全（G4-5期）者慎用，但不超过40mg/d。重度肝功能不全者谨慎使用。哺乳期慎用。不建议用于既往有颅内静脉血栓形成（CVT）病史或近期有CVT 发作者。禁用于正接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗者。

与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用，可能会增加后者的血药浓度，禁忌联用。

参考文献 共13篇

[1]中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13

[2]痛风及高尿酸血症基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志,2020,19(4):293-300

[3]痛风和高尿酸血症病证结合诊疗指南[J].中医杂志,2021,62(14):1276-1282

[4]痛风基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(6):631-638

[5]药学专业知识（二）[M].北京:中国医药科技出版社,2015:035-038

[6]药学综合知识与技能（第7版）[M].北京:中国医药科技出版社,2016:330-335

[7]中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].中华内科杂志,2017,56(3):236-240

[8]高血压合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2017,9(7):28-107

[9]陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:255

[10]母义明等.临床药物治疗学-内分泌代谢疾病[M].北京:人民卫生出版社,2016:113-123

[11]中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识[J].中华肾脏病杂志,2017,33(6):464-466

[12]张瑞华等.老年人无症状高尿酸血症诊治策略及进展[J].中华老年医学杂志,2020,39(2):233-237

[13]中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）[J].中华医学杂志,2017,97(25):1928-1933

仅供医学人士参考