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高尿酸血症与痛风 尿酸是嘌呤代谢的最终产物，在正常生理情况下，嘌呤的合成与分解处于相对平衡状态，尿酸的生产和排泄也较恒定。 高尿酸血症是指在正常嘌呤饮食状况下，非同日两次空腹尿酸水平增高，男性＞420 umol/L （7.0mg/dl），女性＞360 umol/L（6.0mg/dl）。 部分高尿酸血症患者随着血尿酸水平的升高，过饱和状态的尿酸钠微小结晶析出，沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官中，形成痛风结石，引发急慢性炎症和组织损伤，出现关节炎，尿路结石及肾脏疾病等多系统损害。约5%-12%的高尿酸血症患者最终发展为痛风。
痛风的临床分期包括：无症状期、急性痛风性关节炎、间歇期、慢性痛风性关节炎、痛风性肾病。 痛风的治疗目标是急性发作期缓解关节疼痛和炎症，在间歇期控制血尿酸水平，预防复发，避免慢性痛风导致的多系统损害。 非布司他是抑制尿酸生成的药物，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。在2016 版《中国痛风诊疗指南》将非布司他进行了中等程度的推荐。因其临床疗效确实不错，非布司他已成为内分泌科、风湿免疫科的常用药。关于非布司他的五个关键知识点，我们一起来学习一下吧！ 一、最适合于尿酸生成过多型 引起高尿酸血症的原因包括尿酸生成过多和尿酸排出减少。非布司他通过选择性抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成而降低血尿酸水平，最适合尿酸生成过多型。因此，在选用非布司他前，建议留取 24 h 尿检查尿尿酸，以确定高尿酸血症的类型。 另外，非布司他适用于痛风患者的高尿酸血症，而不推荐其用于无症状的高尿酸血症。此药未做应用于继发性高尿酸血症患者的研究，因此继发性高尿酸血症患者不建议使用。 继发性痛风无家族史，多继发于肿瘤、白血病等所致核酸大量分解及肾功能减退而引起尿酸排泄减少；或由于药物抑制肾小管的排泄能力导致尿酸排出不畅，造成体内尿酸蓄积过多，以女性多见。
二、服用剂量及服用时间 非布司他口服起始剂量为 40 mg，每日 1 次。由于非布司他与黄嘌呤氧化酶形成的药物 - 酶复合物极其稳定，其降尿酸作用较别嘌呤醇更强，故服用 2 周即可复查血尿酸。 若 2 周后，血尿酸水平仍不低于 360 umol/L，建议将剂量增至 80 mg，每日 1 次。 预防痛风急性发作推荐至少用药6个月。如果在给药治疗期间发生痛风，不需要停药。 在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。 三、可与其他药物联合治疗 2013 版《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》推荐，如果单药治疗不能使血尿酸达标，可以审慎考虑联合治疗。 如非布司他在增加到适当剂量后（一般至 80mg/ 天时）仍不能达到治疗目标，可以联合使用一种其他促进尿酸排泄药物。 需要注意的是，非布司他可能引起硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱的血药浓度升高，毒性增加。因此，禁止与硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱合用。 四、特殊人群剂量无需调整 非布司他主要在肝脏中代谢，代谢后的非活性物质 49% 通过肾脏排泄、 45% 经过粪便排泄，还有的经过胆汁排泄，属于多途径排泄，所以轻度或中度肾衰竭患者（内生肌酐清除率 30～89 mL/min）及轻度或中度（Child-Pugh A 和 B 级）肝功能不全的服药剂量无须调整。 目前还没有对重度肝功能不全（Child-PughC 级）和重度肾功能不全的患者进行研究，所以此类患者在用非布司他时还是要慎重。 五、安全性高也要注意不良反应 非布司他对其他嘌呤、嘧啶代谢的酶无明显活性，不会对黄嘌呤氧化酶之外的酶产生影响，不会产生与别嘌醇类似的毒副作用，安全性较高。 BUT是药三分毒，和别嘌醇一样，非布司他也会出现皮肤过敏反应，在 2012 年由美国学者首次报道，主要表现为皮肤瘙痒、皮疹等，国内也有类似临床报道，如发生需使用抗组胺药、糖皮质激素治疗，使用过程中应引起重视。 肝功能异常也是非布司他常见的不良反应之一，表现为疲劳、食欲减退、黄疸、腹泻等情况，如用药时出现以上状况，应检查肝功能，确诊后应中止用药，必要时进行护肝治疗。 随机对照研究中，使用非布司他[0.74 per 100 P-Y （95% CI 0.36-1.37）]的患者比给药别嘌醇[0.60 per 100 P-Y （95% CI 0.16-1.53）]患者更易发生心血管血栓事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风），相关原因尚未明确。同时，越来越多的研究发现非布司他治疗时的心血管不良反应，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心动过缓等。患者（尤其是兼有心血管疾病者）服用非布司他后，应注意心血管系统的观察。 全球好药搜索 国内非布司他40mg*30的价格大约为500元，而印度版非布司他80mg*30的价格仅需要60元不到，换算成相同剂量，价差约17倍。
图注：印度畅销版非布司他 痛风患者饮食及生活注意事项
最后，提醒每一位朋友，保持良好的饮食及生活习惯，远离痛风！ |
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