钱湖风湿论坛痛风专场听课笔记－日本痛风治疗的经验分享

昵称39214146 2016-12-28

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演讲: Kamatani教授整理:唐爽发布者：金银姬校对：武东

专家介绍: 日本StaGen株式会社董事长、东京女子医科大学风湿病研究所客座教授和日本痛风基金会主席。1987年日本风湿病协会授奖、1993年Torii Award (A类)、1998年Torii科学研究奖、2000年日本痛风及核酸代谢协会授奖、2013年日本人类遗传学会授奖等。kamatani教授担任过非布司他在日本研发的协调员。非布司他是由日本帝人公司研发的，目前已成为世界上治疗痛风高尿酸血症最有效的药物之一。

1 .日本痛风及高尿酸血症的研究史
日本痛风和核苷酸代谢协会于1967年成立，至今已49年；由kamatani教授担任现任主席的日本痛风基金会成立于1984年，至今也有32年历史，基金会一直致力于提供痛风、高尿酸血和核酸代谢研究资助，并为从业者提供培训。在痛风和高尿酸血症药物的发展史中，提到在别嘌呤醇上市40年后，非布司他由日本帝人制药原研，而在已经发表的非布司他在日本的II、III期研究中，kamatani教授均为第一作者。
2.最新研究分享
分享两篇非布司他在日本的最新研究。一篇观察黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂在伴高尿酸血症的高血压患者的肾功能和血压影响的研究，发表在2016年4月的《Hypertension Research》杂志上。多元回归分析显示，使用黄嘌呤氧化酶抑制剂后，eGFR的升高与收缩压的变化呈正相关，与尿酸变化和RAS抑制剂的应用呈负相关。黄嘌呤氧化酶抑制剂可以延缓伴高尿酸血症的高血压成人患者的肾功能不全进展[1]。另外日本还正在进行一项旨在评价非布司他和常规治疗相比，对老年高尿酸血症患者心脑血管事件风险的预防有无差异的研究。目前该研究已完成入组，正处在三年的随访期中[2]。
3．日本与欧美痛风指南的差异与原因
日本高尿酸血症及痛风治疗指南是世界上第一个相关指南[3]，其与美国、欧洲等西方国家的痛风指南存在差异：（1）日本指南建议对无症状高尿酸血症患者使用降尿酸药，但西方指南仅建议对痛风发作后或痛风石患者使用药物治疗；（2）日本指南建议使用逐步增加药物剂量的方法启动降尿酸疗程，但西方指南建议固定剂量使用药物治疗；（3）日本指南中，药物包含苯溴马隆，但西方指南未提到。日本和西方指南差异的原因如下：（1）西方由于肝损害风险不使用苯溴马隆，但这一不良反应在日本非常少见；（2）由于不良事件问题，苯溴马隆用于尿酸排泄不足者，别嘌呤醇用于尿酸生成过多者，但是非布司他两种情况都可以使用；（3）高尿酸血症可导致痛风和肾脏损害，但其是否会导致心血管事件目前仍存在争议，由于日本的医疗成本很低，总体上有利于控制高尿酸血症；（4）事实上，可能是因为对无症状高尿酸血症患者进行治疗，严重的痛风患者（有痛风石）在日本非常少见。就如之前介绍的日本与西方国家差异，非布司他在日本推荐从小剂量起逐渐增加使用剂量，治疗目标均是达标治疗。
总之，日本对痛风和高尿酸血症的系统研究与实践历史悠久；深入了解痛风，应该了解整个嘌呤的代谢途径，以及肾脏如何处理尿酸；治疗高尿酸血症的药物包括促尿酸排泄药物（丙磺舒和苯溴马隆），黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌呤醇和非布司他）和尿酸酶（聚乙二醇重组尿酸酶）；日本痛风和高尿酸血症治疗指南不同于西方的指南；日本推荐治疗尿酸过高的无症状高尿酸血症，但其有效性未来有待研究评估。