高尿酸血症和痛风的治疗历史和现状

　　东京女子医科大学Naoyuki Kamatani 教授从痛风和高尿酸血症的研究历史讲起，详细讲解了高尿酸血症的治疗历史和现状。

　　一、痛风和高尿酸血症的发展历史：1683年，Sydenham首次描述痛风关节炎;大约在1700年，van Leeuwenhoek首次在显微镜下观察到尿酸盐结晶;1776年，Scheele在膀胱结石中观察到尿酸成分;1797年，Wollaston在痛风石中观察到尿酸盐结晶;1848年，Garrod发现高尿酸血症中有痛风患者;1967年，Seegmiller & Kelley发现次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT);1972年，O‘Sperling发现3'-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)合成酶超活性;2002年，Hart发现了尿调节素突变，Enomoto & others发现转运蛋白基因突变和多态性;近年来，通过GWAS发现转运蛋白，葡萄糖代谢抑制素。 痛风和高尿酸血症这一话题已在一系列国际会议探讨过，此类研讨会不仅在欧洲、美国举办，1988年日本箱根，2011年东京也有举办，其主旨不仅高尿酸血症和痛风，而且也有嘌呤和嘧啶代谢紊乱。下一次会议(第十六届会议)预计将于明年六月或八月在纽约哥伦比亚大学举行(2015年)。 日本和中国是仅有的两个针对痛风举办年度会议的两个国家 “日本痛风及核酸代谢协会”创办于1967年，日本痛风及核酸代谢学会杂志的半年刊也创办于1967年，“高尿酸血症和痛风”创办于1993年。《痛风和高尿酸血症》是新创办的国际期刊;这是痛风和高尿酸血症的唯一一个国际期刊。 “日本痛风基金”创办于 1984年，该基金为高尿酸血症、痛风和核酸代谢的研究提供研究经费，并为管理者提供一个教育课程。教材章节包括嘌呤和嘧啶代谢，该章是由日本、美国和欧洲的研究人员共同完成的。

　　二、治疗痛风和高尿酸血症的历史：首先，Roman Empire Dioscorides发现秋水仙;1842年，Pelletier发现 秋水仙碱具有预防痛风发作;1952年，Gutman & Yu发现丙磺舒具有促进尿酸排泄功能;1956年 Robbins, Hitchings & Elion发现了别嘌呤醇，是黄嘌呤脱氢酶/黄嘌呤氧化酶(XDH/XO) 抑制剂;1967年 Sternon & Vanden Abeele另一个发现苯溴马隆，具有促进尿酸排泄;2008年Kondo & Kamatani发现非布索坦XDH/XO 抑制剂;2010年Hershfield发现聚乙二醇尿酸酶(普瑞凯希) 尿酸分解酶;2013年，Hosoya 托匹司他第三个XDH/XO 抑制剂。 XDH/XO 抑制剂包括：别嘌呤醇，是嘌呤类似物，属于非特异性XDH/XO抑制剂，经肾脏排泄，肾功能不全时应用不安全;非布索坦，非嘌呤属于特异性XDH/XO抑制剂，经肾脏和肝脏排泄，肾功能不全时应用相对安全; 托匹司他，非嘌呤属于特异性XDH/XO抑制剂，经肝脏排泄，肾功能不全时应用相对安全; 别嘌呤醇作为合成嘌呤类似物最早用来治疗癌症，别嘌呤醇是XDH / XO的一个底物，经羟基嘌呤醇共价结合到XDH / XO，别嘌呤醇和羟基嘌呤醇消耗PRPP并且抑制嘌呤核苷酸的从头合成，别嘌呤醇的药物作用机制很复杂。

　　三、治疗痛风和高尿酸血症新药物以及日本和西方指南的比较 非布司他是继别嘌呤醇40年后发展起来的一个治疗痛风的新药物，研究证明40 mg非布索坦 优于200 mg别嘌呤醇。日本高尿酸血症和痛风治疗指南是世界上第一个此类指南，日本指南和西方指南的差异：日本指南推荐 对于无症状高尿酸血症使用降尿酸的药物，而西方指南 只有在出现痛风发作或者 痛风石时才推荐使用药物治疗。日本指南建议应用滴定法来确定降尿酸药物的用量，西方的指南建议固定剂量的药物治疗。

　　最后总结：1、日本有历史悠久的协会,以支持研究和实践痛风和高尿酸血症。2、“人类嘌呤和嘧啶代谢国际研讨会”是该领域在世界唯一的全球会议。3、“高尿酸血症和痛风”是该领域唯一的国际期刊。4、为了深入了解痛风，我们应该知道嘌呤的整个代谢途径以及尿酸在如何肾脏处理。5、改善高尿酸血症的药物包括促进尿酸排泄的药物(丙磺舒、苯溴马隆)，XDH / XO抑制剂(别嘌呤醇，非布索坦和托匹司他)和尿酸降解酶(普瑞凯希)。6、对于痛风和高尿酸血症的治疗，日本指南不同于西方的指南。