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利用转录因子分化治疗肝纤维化，可显著减轻肝纤维化并改善肝功能。利用基因芯片筛选肝纤维化发生和逆转过程中基因表达谱变化，发现有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等多种基因在肝纤维化发生和逆转过程中均起重要作用，进一步阐明了肝纤维化发病机制，并为肝纤维化治疗提供新的靶点和潜在药物。 传统观点认为，肝星状细胞是导致肝纤维化发生的“罪魁”，于是大多数治疗肝纤维化的方法都针对肝星状细胞活化和增殖。研究者发现，肝星状细胞可诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化。 体内清除肝星状细胞后肝再生能力明显下降，表明肝星状细胞在肝损伤修复中，有既促进细胞外基质增生、又增强肝细胞功能的双向调节作用。即传统治疗方法可能影响肝细胞再生。 肝细胞核因子4α(HNF4α)可诱导肝肿瘤细胞及胚胎干细胞向成熟肝细胞分化，既可以减少肝星状细胞产生肝纤维化的能力，又可以增强肝细胞功能，起到“祛邪扶正”的双重功效。这也是国际上首次利用转录因子治疗肝纤维化动物模型成功的试验，为肝纤维化的治疗研究提供了一种全新策略和方法。该项成果已申请2项国内专利和1项专利合作条约(PCT)国际专利。 基于上述成果，通过临床研究，采用牛磺酸可明显改善脂肪肝和肝硬化患者的肝功能，有效降低患者血清转氨酶和胆红素水平，且无明显毒副作用，为临床治疗肝纤维化提供了有效药物。 对于原发性胆汁性肝硬化患者，采用早期中等剂量熊去氧胆酸可延缓肝纤维化进展，延长患者生存期。在此基础上，规范剂量和疗程，可明显改善患者的预后和生活质量。 |
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