|
2014年国内重点城市公立医院达比加群购药金额达到了440万元，呈现出直线增长态势，2015年第一季度购药金额为264万元，预计2016年国内达比加群总体市场将突破亿元市场规模。 华法林钠在中国临床上用的并不普遍，主要是在防治血栓栓塞性疾病和防止血栓形成与发展用药中，有出血不良反应发生，在无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时慎用；因此，远不及老药阿司匹林肠溶片使用普遍，也无法和氯吡格雷相谈并论。但是华法林仍是廉价的防范手术后或心脑血管疾病患者血块形成的武器。而随着达比加群酯的上市，已完全改变了这一局面。 市场不负众望 达比加群酯属于“直接凝血酶抑制剂”（ DTI），是取代华法林钠的口服药物。2008年3月18日德国勃林格殷格翰公司开发的达比加群酯片剂在欧洲获准上市，商品名“Pradaxa”，同时在加拿大获准上市，商品名“Pradax”；香港中文商品则名为“百达生”。2010年10月，美国FDA正式批准达比加群酯上市销售，适应症为心房颤动（AF）引发的中风预防。 2013年3月20日，新型口服抗凝药达比加群酯（Pradaxa）获国家食品药品监督管理局颁发的进口药品注册证，被批准用于成年非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防，商品名为泰毕全。 2014年3月7日，美国FDA批准达比加群用于深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），主要针对胃肠外抗凝5-10天的患者。FDA还批准达比加群用于降低先前治疗患者的DVT/PE复发风险。 达比加群酯片是心房颤动引起的中风、骨科手术后出现继发性静脉血栓（VTE）和急性冠脉综合症治疗药物。达比加群酯片将会以预防中风药物上市，成为“华法林”50年来第一个对手。2010年达比加群酯的研究发明者获得德国（盖伦）医药发明奖，2011年达比加群酯获得加拿大（盖伦）医药发明奖和美国读者文摘2010年最佳新药称号。 在欧洲、北美、澳洲及亚洲40多个国家地区已核准“达比加群”用于预防髋关节及膝关节手术的病人出现血液凝块。慈善机构包括英国心脏基金会（British Heart Foundation）亦积极提倡广泛处方“达比加群”以代替华法林及肝素。 2014年国内重点城市公立医院达比加群购药金额达到了440万元，呈现出直线增长态势，2015年第一季度购药金额为264万元，预计2016年国内达比加群总体市场将突破亿元市场规模。 2011年新抗凝剂第二波潮汐的出现，打破了一花独放的境界。拜耳和强生的一种具有全新作用机制的Xa因子药物利伐沙班获准上市后，进入快速增长期。2009年德国Bayer Pharma AG的利伐沙班片剂已获CFDA批准，在中国上市；商品名拜瑞妥（Xarelto）。利伐沙班推出后，一直在努力跨越达比加群酯，强生公司的销售收入也获得了显著增长。2014年拜耳和强生合作推进的利伐沙班全球市场已达到了37.54亿美元，同比上一年增长了76.66%。 利伐沙班属于高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(APTT) 和凝血酶原时间(PT)。研究显示，利伐沙班具有独特机制，与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子。而肝素则需要有抗凝血酶III才能发挥作用，且对凝血酶原复合物中的Xa因子无效。 2014年国内重点城市公立医院利伐沙班购药金额达到了11815万元，同比上一年增长了35.76%；呈现出直线增长态势。2015年第一季度购药金额为2951万元，预计2016年国内利伐沙班总体市场将突破6亿元市场规模。 发表在《新英格兰医学杂志》上的ROCKET AF研究结果显示，每日一次固定剂量的利伐沙班片剂，可对非瓣膜性AF患者中卒中和非CNS全身性栓塞获得有效的预防，而且极少发生心脏病发作的风险，并且降低了最令人担忧的出血事件包括颅内出血（ICH）和致死性出血的发生率。 强大的挑战 Xa因子抑制剂可选择性抑制Xa因子，延长凝血时间，减少凝血酶生成而达到抗血栓作用，与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和用药监控。口服直接Xa因子抑制剂除了利伐沙班(Rivaroxaban）、阿哌沙班（Apixaban)、依度沙班（Edoxaban）。新一类药物已经迅速赢得了市场份额，但是其发生出血缺点仍是关注的焦点。2012年12月FDA批准阿哌沙班在美国上市，2013年Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG的阿哌沙班已进入国内公立医院市场，商品名为艾乐妥，市场是无情的，充满了机遇和挑战，目前这些药还受专利的保护，但仍是国内仿制的重点。
合成线路<上一页 1/4 下一页>
利伐沙班与达比加群酯的比较 利伐沙班 达比加群酯 结论 适应症 ? 预防非瓣膜房颤 引起的中风和血栓 美国√；欧洲√； 中国× 美国√；欧洲√； 中国√ ? 适应症基本相同。 ? 在中国市场，达比加群酯在“预防 非瓣膜房颤引起的中风和血栓”领域领先利伐沙班；骨科方面，利伐沙班领先 ? 治疗和预防深静脉血栓和肺栓塞 美国√；欧洲√； 中国√ 美国√；欧洲√； 中国× ? 预防急性冠状动 脉综合征 欧洲√；美国×； 中国× 美国×；欧洲×； 中国× 不良反应 ? 常见不良反应 主要为出血，>5% 主要为胃肠道反应和出血，共计>15% ? 出血方面两者相当，达比加群酯胃 肠道反应更多。 ? 达比加群酯解毒剂研究领先利伐沙 班。达比加群酯可能能通过血透去 除，利伐沙班血透无效。 ? 倘若后期有较多严重出血甚至死亡 的报道，可能影响两者的市场表现 ? 其他需注意的不 良反应 有报道利伐沙班可能引起手术切口并发症。无引起心肌梗死报道。 有引起心肌梗死报道 ? 过量解救剂 暂无 暂无 每日服用次数 1次 2次 ? 利伐沙班服用依从性可能好于达比 加群酯，特别是对于年龄较大患者。 市场销售 全球（亿美元） ? 2013年前达比加群酯领先利伐沙班 ? 2013年利伐沙班领先达比加群酯。 注：数据来源于PDB药物综合数据库 2012 未进入畅销药物排行 榜 14.7 2013 21.2 16.0 中国（百万元） 2012 86.0 无 2013 102.7 0.4 零售价格 434（10mg*5） 198(110mg*10) 250(150mg*10) ? 达比加群酯药物经济性更好 ? 利伐沙班可能利润空间更大（另需 结合成本分析） 开发技术难度 及进度 待研发人员评估 待研发人员评估 ? 能否成为较早上市的国内企业？ 专利保护情况 化合物专利保护至2020年 晶型专利保护至2026年 化合物专利保护至2018年 晶型专利保护至2023年 ? 国内生产企业利伐沙班（2026年） 上市晚于达比加群酯（2023年） 预期国内生产 厂家 预期较多 预期较多 ? 招投标、进院竞争对手较多 ? 是否应该两药同时开发，以增 加中标和进院几率？
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
