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中心人物 | 卓越学者——赵玲云 真理的大海，让未发现的一切事物躺卧在我的眼前，任我去探寻——牛顿”“我要揭示大自然的奥妙，为人类造福——爱迪生”“科学是永无止境的，它是一个永恒之谜——爱因斯坦”“我要把人生变成科学之梦，然后再把梦变成现实——居里夫人”。多少人是从牛顿、爱迪生、爱因斯坦、居里夫人等一系列令人心系神往的名字开始了解“科学”这座神圣殿堂的；又有多少人是因为这一句句耳熟能详的名言警句将“科学家”之梦深种的；当然，还有一类人却是因偶然抉择，从此踏上漫漫科学的求索之路的。 她，因高考填报志愿时，“对专业没有什么特殊的要求”，误打误撞地进入生命科学领域，继而深深地被生命科学的奥秘所吸引，从此毅然踏上了科研之路。她，是清华大学综合优秀奖学金、教育部国家奖学金、北京市优秀毕业生得主；她，曾是清华大学生命科学学院研究生团总支书记；她，是众人口中热情洋溢、开朗乐观的“大师姐”。她，熙色韶光明媚，杏眼淡扫峨眉；湛湛双目流盼，飒飒英姿凌云。她，便是清华大学生命科学学院博士后、北京市结构生物学高精尖创新中心卓越学者赵玲云。赵玲云博士，2016年7月毕业于清华大学生命科学学院，师从王宏伟教授，主要从事冷冻电子显微学及冷冻电镜方法学相关的结构生物学研究，包括新型电镜载网的发展及冷冻样品制备仪器的开发等。 科研是一个积累的过程，更是一项厚积薄发的持之以恒。绰绰惊人的科研成果来自于导师的谆谆教诲；来自于实验室的日复一日，更来自于团队的通力合作与执著探索。赵玲云在博士期间，作为主要成员解析了当今世界面临的最为严峻的老年神经退行性疾病之一——阿尔兹海默症（老年痴呆症）发病过程中起到重要作用的蛋白复合体——γ-分泌酶的高分辨率结构。值得一提的是，这是清华大学生命科学学院独立解析的第一个高分辨率结构，具有划时代的意义。据悉，γ-分泌酶由四个亚基组成，总分子量约为170 kDa，在冷冻电镜技术还不发达的萌芽时期，要想获得高分辨率结构谈何容易？在结构解析过程中，赵玲云团队进行了多次尝试，“现在还清晰地记得，在课题攻坚阶段，我们不眠不休地实验，每当看到结构的分辨率有一点点提高，心里都特别高兴。” “春种一粒粟，秋收万颗子”。最终，她们解析的结构从最初的8 ?逐渐进步为6 ?，5.5 ?，4.55 ?，最终推进至4.32 ?，达到了高分辨率，并首次准确定位出γ-分泌酶蛋白复合体的四个膜蛋白亚基各跨膜螺旋的位置和组装方式。这就为理解γ-分泌酶的组装及工作机理奠定了重要基础，同时该研究成果也为理解阿尔兹海默症的发病及开发可能性治疗药物提供了分子基础。赵玲云坦言，正是因为这次结构的解析过程使她真正体会到科研的乐趣；体会到“为实验疯狂的那种冲动”；同时也激发了自己内心深处对科研的热爱。 此外，赵玲云博士还解析了DNA同源重组过程的重要复合物人源RAD51与DNA形成的presynaptic和post-synaptic螺旋复合物的高分辨结构，并捕获到重组过程中的可能中间态结构，为更好理解DNA同源重组过程提供了结构信息。值得一提的是，在结构解析过程中，赵玲云博士首创性地开发了螺旋结构解析相关算法，并根据电镜密度图进行了原子模型搭建。据悉，整个课题最具挑战性的便是模型搭建过程。赵玲云谈到，由于自己之前从未接触过相关内容，对于模型搭建完全不知从何入手，在高手的指点之下才勉强入门，但是在搭建模型的过程中却发现一切并不像她想象的那么简单。“模型完全不听话，好不容易弄好后发现有些二级结构被破坏了，几天的工作都白干了。这时候，自己很沮丧，有时真的很想干脆放弃，或者寻求帮助。但等自己冷静下来的时候，又会清晰地认识到，无论如何这项技能都是必须要掌握的，这块硬骨头啃不掉的话，之后还会有无穷无尽的烦恼。于是，自己会调整心态，继续上路。” 科学之路，从来都不是一条坦途，而是一条荆棘满布的艰难旅途，只有百折不挠地坚持下去，才会有所收获，这就要求科研人员不仅要有异乎寻常的决心和耐力，更要有常人难以企及的执著和毅力。赵玲云坦言自己在读博期间课题进展并不顺利，曾一度半年毫无进展，以至于自己开始怀疑课题，怀疑思路，甚至怀疑自己是否适合从事科学研究。幸运的是导师王宏伟看出了自己的忧虑并悉心地教导她“科学研究是对完全未知的领域进行摸索，结果是什么，没有人会知道。You never know until you try. 做科研要不骄不躁，只要你努力坚持，最终总是会有成果回报的。”王老师的话语让她豁然开朗，如沐春风。之后，她及时地进行了自我调整，并告诫自己做科研要有百折不饶的精神，每克服一个困难，自身的水平就会上升到一个新的高度，距离成功也就又近了一步。正如其所说“人生就像一盒巧克力，你永远不知道下一块是什么味道”。在王老师的鼓励下，她坚持了下来，在电镜实验操作及数据处理方面积累了丰富的经验，并为她之后的科研成果奠定了坚实的基础。正如达尔文所言：“我之所以能在科学上成功，最重要的一点就是对科学的热爱和坚持长期的探索。” 当问及为何选择结构生物学作为今后的研究方向时，赵玲云答道：“因为结构生物学观察到的微观世界是一个十分有趣并且规律性较强的世界，你能从中发现生命的奥妙，从而满足自己对未知世界的好奇心，那种真实又神秘的感觉让人欲罢不能。”正如爱因斯所言“好奇心是科学工作者产生无穷的毅力和耐心的源泉。”当谈及自己未来的职业规划时，赵玲云坦率地说：“曾经的我只是想着自己的研究会有什么实际应用，很肤浅，很不成熟。而我现在，已不再一味地期望自己的研究会立刻产生什么效果，只是相信这些成果在将来会以某种形式反馈到人类社会中，并对这个社会、对人类的认知有些微改变就足够了。目前的话，我只想尽力把自己的工作做好，以后如果有机会的话，还是希望能在科研道路上继续前行。”科研之路漫漫修远，但，我们心怀高远，勇往直前。 结构生物学高精尖创新中心“卓越学者”项目是在现行博士后制度下的创新之举，通过为入选者提供更多的资源支持和发展空间，从而激发他们的创新精神和工作热情，鼓励他们敢于从事高风险高难度的研究和工程项目。入选者将在多名中心PI的共同指导下，参与或负责中心设立的特定研究项目。该项目入选者需满足博士后的基本要求，项目每期两年，最多参与两期。期满后，优秀者可申请加入中心，成为中心相关项目的长期高级研究人员。 更多精彩内容请关注：“高精尖创新中心”公众号 原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI0MzM0NTYyMQ==&mid=2247484085&idx=1&sn=6cf8c22795c1bb7de04e156771984c5b&chksm=e96f330fde18ba19265c60a29b23c7ce2b012c85421d38058a66449eef05e2b2a40a83545dc6&mpshare=1&scene=1&srcid=1215o5beoR8KQ4kFuIz2NgH4&key=c81d77271180a0e6b7f750e26cc37e68aee357abbabe1a086e4262ed015798fc538e1dfbc68da79881dd863a5a25582565b5db6594d0f94e89c3f2da0cb44a5a0bf348ec83e7569dd7485c88ceb8264b&ascene=0&uin=MTIxMjcwMzE2MQ%3D%3D&devicetype=iMac+MacBookPro12%2C1+OSX+OSX+10.12+build(16A323)&version=11020201&pass_ticket=XtupAWIRP9s2A7%2Far49xVjskE8biWP3dAymeoySV%2FVHz05u%2B2gvonSE47CxazAYc 文 | 高精尖创新中心 本文为作者授权肽度时界转发 仅为作者观点，不代表肽度时界立场 |
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