日前,天士力制药集团股份有限公司(以下简称“公司”、“本公司”)在中国已上市的独家产品复方丹参滴丸为申报美国FDA(Food and Drug Administration,美国食品药品监督管理局)在美国新药上市批准进行的全球多中心随机双盲大样本Ⅲ期临床试验,经过一系列数据管理和统计分析工作,形成了《临床试验顶层分析总结报告(Topline Analysis Report)》(以下简称“《报告》”)。根据上海证券交易所《上市公司行业信息披露指引第七号——医药制造》有关规定,现将有关内容进行公告。 一、临床试验总结性结论 “复方丹参滴丸(T89)治疗慢性稳定性心绞痛国际多中心Ⅲ期临床研究 (T89-07-CAESA)”试验主要临床终点的顶层统计分析(Top-line Analysis)近期完成。现特将采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间(TED,Total Exercise Duration)改变作为主要临床终点指标的大样本、随机双盲、全球9个国家/地区的127个中心的Ⅲ期临床研究结果公告如下:
二、复方丹参滴丸药品研发及相关情况 复方丹参滴丸是由本公司独家开发研制的一种治疗心血管疾病的药品,于1993年获得国家新药证书和生产批件,1995年投放市场,是国家医保品种、国家基本药物目录品种、国家基药低价药品目录品种。作为现代中药知名品牌,每年有大量消费者使用并受益。 1998年9月29日,复方丹参滴丸以药品身份正式通过美国食品药品监督管理局(FDA)的临床用药(IND)申请。 2006年公司重新向FDA申请了新的IND,确定了预防和治疗慢性稳定型心绞痛的临床适应症,临床研究所用复方丹参滴丸药品代码为T89。Ⅱ期临床试验研究自2007年2月开始准备,自2008年11月第一组病例入组,在美国佛罗里达、德克萨斯等十一个州的临床中心进行了多剂量、随机双盲、多中心平行对照等涉及多方面内容的临床试验。 2010年初,Ⅱ期临床试验完成,2010年8月7日,根据复方丹参滴丸(T89)《美国Ⅱ期临床试验报告》,公司发布了《关于公布复方丹参滴丸美国Ⅱ期临床试验结果的提示性公告》。 在经历了两年的准备期之后,复方丹参滴丸(T89)FDAⅢ期临床试验研究自2012年8月正式开始。T89的Ⅲ期临床研究被设计成一个双盲、随机、多国、多中心、安慰剂和拆方组双对照的大样本临床研究,旨在评估复方丹参滴丸(T89)在慢性稳定型心绞痛患者中的安全性和有效性。(摘自美国临床试验注册网站Clinical Trial注册资料库https://www.)并以临床研究的批次差异和量效关系等证据支持建立大生产上市产品质量控制的参照标准。Ⅲ期临床试验项目在美国、加拿大、俄罗斯、乌克兰、格鲁吉亚、白俄罗斯、墨西哥、巴西及中国台湾9个国家/地区的127个临床中心展开,于2016年3月完成临床工作,后进入COV (临床中心关闭访查)、数据库锁定阶段,随后开展研究数据的顶层分析工作,并于近日完成了《报告》。 鉴于复方丹参滴丸(T89)是全球首例复方中药在海外研发并完成三期临床研究,具有众多前沿性和创新性,尤其是滴丸剂型在国际新药申报中的原创性,将仍然需要在FDA指导下完善。按照FDA在近期面对面会议上的提示,在向美国FDA递交上市申请前,还需要进行详细的对三期临床研究的治疗时间、剂量、背景用药、服药情况等因素的分层统计分析工作,并同FDA进行后续的书面和面对面讨论。 复方丹参滴丸(T89) FDA-NDA(New Drug Application,新药申报)项目累计研发投入待归集整理统计后适时披露。 三、美国同类药品市场情况 心绞痛(angina pectoris)是由于心肌急剧的、暂时的供氧和需氧不平衡所引起的临床综合征。其临床特征为阵发性前胸压榨样疼痛感觉,主要位于胸骨后部,可放射至心前区、左上肢、颈部、左肩部和后背部,常发生于劳累或情绪激动时,持续时间为数分钟,休息或用硝酸酯制剂后上述症状迅速消失。临床上将心绞痛分为稳定心绞痛、不稳定性心绞痛和变异性心绞痛三种临床类型。其稳定性包含两方面的含义:其一是指病情稳定;其二是指冠状动脉粥样硬化斑块稳定,无溃疡破裂夹层及血栓形成等不稳定因素。稳定性心绞痛的病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块所致的固定性狭窄。慢性稳定性心绞痛是指心绞痛发作的程度、频度、性质及诱发因素在数周内无显著变化的患者。 美国2012年慢性心绞痛病人约820万人,占该国人口总数的2.6%,且每年新增确诊病人约56.5万人。 四、与同类产品临床试验结论的对比情况 复方丹参滴丸(T89)经过近20年的面向美国FDA新药申报而进行的研究工作,经受了世界上严格临床试验的考验,是全球首例完成美国FDAⅢ期随机、双盲、国际多中心大规模临床试验的复方中药制剂。目前美国慢性心绞痛市场均为化学药产品,无同类产品可比较。 |
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