【康复助手】三叉神经电刺激治疗难治性癫痫的研究新进展

据统计，我国癫痫的发病率约在7%左右，每年新发患者约有80～90万。其中，有25%～35%的患者转变为顽固性癫痫，导致目前临床使用的大多数抗癫痫药物效果不佳。手术曾被认为是治疗顽固性癫痫较为有效的一种治疗方式，但是其只针对少数患者有效。此外，一些患者接受手术后甚至加重了癫痫的症状。因此，目前手术治疗顽固性癫痫的应用十分有限。近年来，随着医疗技术的不断发展，新型药物及技术不断出现，使得临床治疗顽固性癫痫有了更多的选择。其中，电刺激作为难治性癫痫患者的一种新型治疗手段，逐渐在临床得到开展，给患者的治疗带来了新的选择。

1三叉神经电刺激治疗癫痫机制

目前，临床上对于三叉神经电刺激治疗癫痫的机制研究尚处于初步阶段，其明确的作用机制尚不完全清楚，但其可能与大脑自身的稳态调节机制或三叉神经自身的解剖、生理属性存在较为密切的联系。

1.1大脑自身的稳态调节机制

研究表明，脑内皮层锥体细胞以及海马颗粒细胞等主体神经元与中间神经元之间存在大量的突触传出以及传入联系，激活的主体神经元能够通过其与中间神经元的突触的联系，进而起到增强中间神经元抑制性信号传导的作用。如增加抑制性神经递质 GABA 的合成以及分泌，后者可以反向作用于主体神经元并且抑制其兴奋性，从而能够保持大脑自身兴奋性以及抑制性信号传导始终处于相对动态平衡的状态，即大脑自身稳态调节机制。关于大脑内存在自身稳态调节机制已经得到临床研究的确定，通过培养海马脑片上慢性阻断或减少兴奋性冲动传导，可以发现海马兴奋性明显升高，容易诱发痫性放电。另外，起抑制作用的中间神经元的存活以及GABA 合成的GAD65/67 发生明显的减少。此外，长期接受兴奋性刺激产生的大脑自身稳定调节结果是脑长期兴奋性下降的一种可塑性改变，即在较高水平上的兴奋性以及抑制性冲动的动态平衡，结果兴奋性阈值升高。

1.2三叉神经自身的解剖及生理属性

研究表明，三叉神经多种感觉刺激均能够通过丘脑激活包括额颞叶皮层、海马等感觉以及运动皮层在内的大脑区域。有研究表明，通过对癫痫患者进行三叉神经的慢性刺激，能够有效减少患者慢性癫痫的发作频率。另外，对难治性癫痫患者进行丘脑前核的电刺激则能够有效抑制患者癫痫反复发作。此外，接受三叉神经感觉传入冲动的三叉神经脊束核有传出神经纤维终止于孤束核以及蓝斑核，而迷走神经电刺激的抗癫痫作用目前认为主要是通过激活孤束核以及蓝斑核，从而使得大脑皮层电去同步化来达到的。因此，临床长期以来实施迷走神经刺激抗癫痫的设计主要是通过痫样放电，以触发刺激器进而启动电刺激并发挥即刻抑制痫样放电的效果。

2三叉神经电刺激适应症及禁忌症

目前，对于三叉神经电刺激使用的适应症及禁忌症，国际上尚无统一的标准。但是，随着临床使用的增多，公认的适应症只有以下几点：（1）年龄大于9岁的难治性癫痫患者；（1）对2种以上抗癫痫药物耐受者；（3）临床上不能通过外科手术对癫痫灶进行切除或不能耐受手术者。关于三叉神经电刺激的禁忌症，目前主要参考迷走神经刺激的相关禁忌症：（1）妊娠期妇女；（2）存在进展期神经系统疾病者。目前，三叉神经电刺激在一些欧美国家得到较为广泛的应用，一般而言，大于 9 岁的难治性癫痫患者，只要没有明显的禁忌症，均可以进行三叉神经电刺激治疗。

3三叉神经电刺激联合西药治疗难治性癫痫

目前临床认为，合理采用多种药物联合是治疗难治性癫痫一种较为有效的方式。有研究表明，通过抗癫痫药物的联合使用，能够使得超过50%的难治性癫痫患者发作频率减少。随着对多药联合使用研究的深入，有研究提出了多药耐受的概念。经实验研究发现，癫痫患者脑组织中 MDＲ1 基因存在过高表达。因此，在临床用药中，应该尽量避免使用对 MDＲ1基因具有诱导作用的抗癫痫药物，从而降低多药耐受的发生。但是，由于药物不能够根治难治性癫痫，而大多数药物均存在明显的副作用。因此，部分患者在长期服药后由于副作用明显，不得不中止药物治疗。此时，只能考虑进行其它方式的治疗。目前，关于三叉神经电刺激联合西医治疗难治性癫痫相关临床报告尚较少，已有的研究也大多为个例或小样本研究。因此，三叉神经电刺激联合西医治疗难治性癫痫具有一定的临床前景，但仍需要大样本研究的深入。

4三叉神经电刺激不良反应

有研究对14例年龄在18～65岁的难治性癫痫患者进行了为期1个月三叉神经电刺激治疗，随后对患者进行了近期及远期不良反应的观察。结束显示，所有患者近期及远期血压、心率等指标均未出现显著的改变。但是，皮肤瘙痒在治疗患者中的发生频率较高，有研究发现，超过6成的患者在治疗过程中均存在不同程度的皮肤瘙痒情况，在接受1%氢化可的松外用后，皮肤瘙痒情况能够得到明显的改善。此外，头疼、头晕、轻度嗜睡以及睡眠紊乱在经三叉神经电刺激治疗的难治性癫痫患者中亦有报道，但是上述不良反应的发生率相对降低，通过减少三叉神经电刺激的时间或降低三叉神经电刺激的强度，上述不良反应均能够迅速得到改善。

5讨论

目前，对于三叉神经电刺激治疗难治性癫痫的研究尚处于起步阶段。但是，随着动物实验研究以及临床研究的不断深入，其疗效亦不断得到肯定。目前临床上尚未进行大规模进行药物及三叉神经电刺激治疗难治性癫痫。可以预见，随着对癫痫发病机制的不断深入，三叉神经电刺激治疗难治性癫痫的机制，抗癫痫药物在治疗中的使用问题，在不久的将来均能够得到一一阐述。

  (来源：湖北中医药大学学报2016年第18卷第1期:117～118)